COASTER Ativadores

Os Activadores COASTER comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Bradykinin CAS 58-82-2 e Insulin CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos do COASTER incluem uma variedade de compostos que podem induzir a sua ativação através de diferentes vias de sinalização celular. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP), estimula diretamente a via dependente de cAMP, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar o COASTER, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a isonomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, capazes de fosforilar o COASTER. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o COASTER se este estiver dentro da gama de substratos da PKC. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga o recetor EGF e inicia uma cascata de sinalização, culminando na ativação de cinases que podem atuar sobre o COASTER.

Além disso, a bradicinina, através da sua ação sobre os receptores acoplados à proteína G, ativa cinases a jusante que também podem ter como alvo o COASTER. A insulina, ao ligar-se ao seu recetor, desencadeia a via de sinalização PI3K/AKT, que é conhecida pelo seu papel na fosforilação de vários substratos, incluindo potencialmente o COASTER. A anisomicina é um potente ativador das proteínas cinases activadas pelo stress, incluindo a JNK, que também pode levar à fosforilação do COASTER. A calicilina A e o ácido ocadaico, como inibidores das proteínas fosfatases, aumentam o estado de fosforilação das proteínas, o que pode resultar na ativação do COASTER ao impedir a sua desfosforilação. O A23187, tal como a ionomicina, aumenta o cálcio intracelular, podendo assim ativar cinases que fosforilam o COASTER. A bisindolilmaleimida I (BIM I), através da sua ação inibidora sobre a PKC, pode levar à ativação de vias alternativas que podem resultar na ativação do COASTER. Por último, a esfingosina-1-fosfato (S1P) liga-se aos seus receptores específicos acoplados à proteína G e pode ativar as cinases dos receptores acoplados à proteína G, que, por sua vez, podem fosforilar e ativar a COASTER, mostrando a intrincada rede de vias de sinalização que podem convergir para a ativação desta proteína.