CENP-P Ativadores

Os activadores comuns do CENP-P incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A forskolina lidera esta ativação catalisando a conversão de ATP em cAMP, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, uma quinase fundamental nas células, pode fosforilar uma grande variedade de substratos, influenciando potencialmente a atividade da CENP-P. Paralelamente à forskolina, a PMA ativa a proteína quinase C (PKC), outra serina/treonina quinase que fosforila proteínas, que podem incluir a CENP-P. A isonomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, desencadeia um efeito dominó que ativa as proteínas cinases dependentes do cálcio, que podem ser utilizadas em cascata até à CENP-P. Do mesmo modo, o ácido ocadaico, através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, assegura que as proteínas no interior da célula permanecem fosforiladas durante períodos prolongados, o que poderia aumentar a atividade da CENP-P, mantendo-a num estado fosforilado.

Os moduladores epigenéticos, como a 5-azacitidina e a tricostatina A, alteram os padrões de expressão dos genes, o primeiro por desmetilação do ADN e o segundo por inibição das histonas desacetilases, podendo ambos conduzir a um aumento da expressão da CENP-P. O cloreto de lítio actua através da inibição da GSK-3, uma quinase envolvida na via de sinalização Wnt, o que poderia resultar na elevação dos níveis de CENP-P. O butirato de sódio, outro inibidor da histona desacetilase, provoca a hiperacetilação das histonas, que está frequentemente associada à transcrição ativa de genes, podendo assim aumentar a regulação da CENP-P. O ácido retinóico interage com os receptores nucleares para modular a transcrição dos genes, o que pode levar a uma maior expressão da CENP-P. O polifenol galato de epigalocatequina (EGCG) influencia várias vias de sinalização, com possíveis efeitos na função da CENP-P. A 2-desoxi-D-glicose (2-DG) impõe um stress metabólico às células, que pode ativar vias de resposta ao stress que podem afetar a atividade da CENP-P. O MG132, um inibidor do proteassoma, leva à acumulação de proteínas ubiquitinadas, afectando potencialmente as vias de sinalização e conduzindo possivelmente a níveis aumentados de CENP-P.