CCBE1 Inhibitoren

Gängige CCBE1 Inhibitors sind unter underem LY2109761 CAS 700874-71-1, Sorafenib CAS 284461-73-0, Imatinib CAS 152459-95-5, PX-478 CAS 685898-44-6 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

CCBE1, kurz für Collagen and Calcium Binding EGF Domains 1, ist ein Protein, das an der Entwicklung des lymphatischen Systems beteiligt ist. Beim Menschen wird es durch das CCBE1-Gen kodiert. Dieses Protein spielt eine entscheidende Rolle bei der Lymphangiogenese, dem Prozess, bei dem sich aus bereits vorhandenen Gefäßen neue Lymphgefäße bilden, eine Funktion, die für die Aufrechterhaltung der Flüssigkeitshomöostase, die Immunantwort und die Fettabsorption von entscheidender Bedeutung ist.CCBE1 verstärkt die lymphangiogene Aktivität von VEGFC (Vascular Endothelial Growth Factor C), einem wichtigen Wachstumsfaktor für lymphatische Endothelzellen. Dies geschieht, indem es die Spaltung und Aktivierung von VEGFC durch die Protease ADAMTS3 erleichtert. Der aktivierte VEGFC kann dann an seinen Rezeptor, VEGFR-3, auf der Oberfläche der lymphatischen Endothelzellen binden und so deren Proliferation, Migration und die Bildung neuer Lymphgefäße fördern.

Der genaue Mechanismus, durch den CCBE1 zur Reifung und Aktivierung von VEGFC beiträgt, ist noch nicht vollständig geklärt. Man nimmt jedoch an, dass er mit der Modulation von Komponenten der extrazellulären Matrix zusammenhängt und dadurch die Bioverfügbarkeit und die Rezeptorbindungsaffinität von VEGFC beeinflusst.Mutationen im CCBE1-Gen führen zum Hennekam-Syndrom, einer seltenen angeborenen Störung. Diese Erkrankung ist gekennzeichnet durch Lymphödeme (Schwellungen aufgrund von Lymphflüssigkeit), Lymphangiektasien (Erweiterung der Lymphgefäße) und Entwicklungsanomalien wie Gesichtsdysmorphismus und geistige Behinderung. Die Funktion von CCBE1 ist nicht auf die Embryonalentwicklung beschränkt, sondern scheint auch bei pathologischen Zuständen im Erwachsenenalter eine Rolle zu spielen, z. B. bei der Krebsmetastasierung, bei der die Lymphangiogenese häufig hochreguliert ist.