CARD14 抑制因子

常见的 CARD14 抑制剂包括但不限于 BMS 582949 CAS 623152-17-0、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、IKK 16 CAS 1186195-62-9、IMD 0354 CAS 978-62-1 和 Ruxolitinib CAS 941678-49-5。

CARD14 的化学抑制剂针对的是与其功能密不可分的信号通路中的各种成分。GSK'963 可直接抑制 CARD14 信号级联中的上游激酶 RIPK2。通过抑制 RIPK2，GSK'963 能有效下调 NF-kB 的活性，NF-kB 是一种在 CARD14 下游起作用的转录因子。这种对 NF-kB 活性的抑制导致了对 CARD14 的抑制，因为众所周知，NF-kB 对于传播 CARD14 所影响的炎症反应至关重要。同样，PF-06700841 通过抑制 TYK2，解决了另一个参与促炎细胞因子信号转导的激酶的问题，该激酶可激活 CARD14，导致其功能受到抑制。BMS-582949 通过抑制 p38 MAPK 起作用，这种激酶被抑制后会减少 CARD14 介导的 NF-kB 激活。

Bay 11-7082 和 IMD-0354 都针对 NF-kB 激活途径的不同成分，而 NF-kB 激活途径对 CARD14 的功能至关重要。Bay 11-7082 可抑制 IκBα 磷酸化，这是激活 NF-kB 所必需的。IMD-0354 能特异性抑制 IKKβ，它是 IKK 复合物中的一个关键激酶，也能激活 NF-kB。通过阻止 IκBα 的磷酸化和随后的降解，这些抑制剂可以阻止 NF-kB 转位至细胞核，从而抑制有助于 CARD14 在炎症中发挥作用的基因转录。表中的另一种抑制剂 IKK-16 也具有类似的机制，它抑制 IKK 复合物，进一步强调了 NF-kB 抑制在 CARD14 功能抑制中的作用。TPCA-1 对 IKK-2 的抑制也阻止了 NF-kB 的激活，这说明了这些化学抑制剂的一个共同主题：靶向 NF-kB 通路是抑制 CARD14 的一种可行策略。Ruxolitinib和CP-690550（托法替尼）分别抑制JAK1/2和JAK3，这两种酶属于Janus激酶家族，参与细胞因子信号转导，间接影响CARD14的活性。Go6976 对 PKC 的抑制可抑制 CARD14 对 NF-kB 的激活，而 JSH-23 则直接抑制 NF-kB 的核转位，从而确保抑制 CARD14 信号转导下的 NF-kB 依赖性基因转录。这些抑制剂共同展示了一种战略重点，即破坏 NF-kB 和相关激酶的活化，从而在功能上抑制 CARD14。