C9orf9 アクチベーター

一般的なC9orf9活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させる能力によって、プロテインキナーゼAに関与し、C9orf9がcAMP感受性の経路で作動していれば、その活性を増幅させることができる。このcAMPの上昇は、細胞のセカンドメッセンジャーがC9orf9のようなタンパク質の機能に極めて重要な影響を与えるシグナルを伝達する典型的な例である。イオノマイシンは、細胞内のカルシウムバランスを揺さぶることによって、カルシウム依存性タンパク質に影響力を行使する。このカルシウムイオンの急増は、C9orf9の活性を調整する可能性がある。同じように、PMAがプロテインキナーゼCに関与すると、リン酸化カスケードが起こり、C9orf9の制御フレームワークと交差する可能性がある。

PI3KとmTORをそれぞれ標的とするLY294002やラパマイシンなどの阻害剤は、生存経路や成長経路に影響を与えることによって、細胞環境に波紋を広げる。これらの間接的な作用は、これらの経路の障害に対するより広範な細胞応答の一部として、C9orf9の活性を再調整する可能性がある。キナーゼとその経路の微妙な調節は、直接的な相互作用なしにC9orf9の状態に影響を与える手段を提供する。オカダ酸やカリクリンAによるタンパク質の脱リン酸化の防止は、C9orf9の活性に適したリン酸化環境を維持するもう一つのメカニズムである。リン酸化が持続するということは、C9orf9の活性を変化させる可能性のある準備が常に整っているということである。同様に、Genisteinのチロシンキナーゼ阻害は、C9orf9に影響を与えるシグナル伝達カスケードを迂回させる可能性があり、一方、W-7のカルモジュリン阻害は、C9orf9がカルシウム-カルモジュリン制御経路に感受性がある場合、C9orf9に影響を与える可能性がある。U0126とPD98059はMAPK/ERKシグナル伝達の天秤を傾け、これらの変化に反応してC9orf9の活性が方向転換する可能性を示唆している。