C6orf145 Activadores

Activadores comunes de C6orf145 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Spermine NONOate CAS 136587-13-8 y Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Los activadores químicos de la C6orf145 emplean diversos mecanismos celulares para potenciar la actividad funcional de la proteína. La forskolina activa la adenilato ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMPc. El aumento de los niveles de AMPc puede activar la proteína cinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar la C6orf145, provocando su activación. El 8-Bromo-cAMP, un análogo estable del AMPc, tiene un efecto similar, ya que evita los activadores anteriores y activa directamente la PKA, dando lugar también a la fosforilación y posterior activación de la C6orf145. Otro activador, la Ionomicina, funciona aumentando los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina capaces de fosforilar la C6orf145. Un compuesto relacionado, el A-23187, actúa como ionóforo de calcio para elevar de forma similar las concentraciones de calcio intracelular, activando potencialmente las quinasas que actúan sobre el C6orf145.

Además, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) sirve como activador de la proteína cinasa C (PKC), conocida por su papel en la fosforilación de residuos de serina y treonina en proteínas diana como C6orf145. En una vía paralela, el NONOato de Espermina libera óxido nítrico que activa la guanilato ciclasa, lo que conduce a un aumento de los niveles de GMPc y a la activación de la proteína cinasa G (PKG). Esta quinasa puede entonces fosforilar C6orf145, promoviendo su activación. Zaprinast contribuye a este proceso inhibiendo las fosfodiesterasas, impidiendo así la descomposición del GMPc y manteniendo la activación de la PKG. Además, el ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que conduce a una acumulación de C6orf145 fosforilada debido a la reducción de la desfosforilación. Este mecanismo aumenta efectivamente la forma activa de la proteína. La anisomicina, a través de su activación de las proteínas quinasas activadas por el estrés, también puede conducir a la fosforilación y activación de C6orf145. Por último, la bisindolilmaleimida I, a pesar de ser un inhibidor de la PKC, puede en determinadas condiciones activar la PKC, proporcionando otra vía potencial para la fosforilación y activación de la C6orf145. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus distintos mecanismos, garantiza que C6orf145 se active a través de la fosforilación por diferentes quinasas dentro de la célula.