β-defensin 131 활성제

일반적인 β-데펜신 131 활성제에는 리포테이코산 CAS 56411-57-5, Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄, 염산염 CAS 112208-00-1, 폴리노신산-폴리시티딜산 나트륨 염, 이중 가닥 CAS 42424-50-0, 이미퀴모드 CAS 99011-02-6 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

β-디펜신 131(DEFB131)은 광범위한 디펜신 범주에 속하는 특수 항균 펩타이드(AMP)입니다. 이 펩타이드는 직접적인 항균 작용과 면역 조절이라는 두 가지 역할로 인해 선천성 면역 체계에서 중추적인 역할을 합니다. 박테리아, 바이러스, 곰팡이 등 무수히 많은 미생물에 대응하는 능력으로 미생물 침입에 대한 주요 방어벽 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. DEFB131을 포함한 디펜신은 미생물을 직접 제거할 뿐만 아니라 숙주와 미생물 간의 상호작용을 관리하여 점막 건강과 전반적인 항상성을 유지하는 균형 잡힌 관계를 유지하는 데 중요한 역할을 합니다1.

DEFB131의 기능을 더 자세히 살펴보면, 그람 양성 박테리아의 세포벽에서 주로 발견되는 성분인 리포테이코산(LTA)으로 자극했을 때 인간 전립선 상피 세포주 RWPE-1에서 상향 조절되는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 DEFB131의 유도는 특정 세포 내 신호 경로를 통해 작용하는 박테리아 감염 중에 특히 중요합니다. 이 상호 작용에 초점을 맞춘 연구에 따르면 DEFB131의 발현은 TLR2(톨-유사 수용체 2) 및 p38MAPK/NF-κB 경로의 활성화를 통해 LTA 자극에 의해 강화된다는 사실이 밝혀졌습니다. 이 활성화 캐스케이드는 p38MAPK와 IκBα의 인산화 현상을 관찰함으로써 검증되었습니다. 흥미롭게도 억제제가 이러한 경로를 표적으로 삼았을 때 LTA에 의해 유도된 DEFB131 발현이 현저하게 억제되었습니다. 이는 이러한 경로가 DEFB131의 발현을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 또한 많은 세포 과정의 마스터 조절자인 NF-κB가 DEFB131 프로모터에 직접 결합하여 RWPE-1 세포에서 LTA에 의해 유도된 발현에서 중심적인 역할을 하는 것으로 확인되었습니다. 특히 이 세포에서 DEFB131이 과발현되면 mRNA의 축적이 증폭되고 다양한 사이토카인과 케모카인의 분비가 증가했습니다. 이러한 과발현은 또한 THP-1 단핵구에서 화학 주성 활성을 증가시켰습니다. 요약하면, DEFB131은 단순히 미생물을 억제하는 역할만 하는 것이 아니라 박테리아 감염 시 주로 TLR2/NF-κB 신호 전달 축을 통해 사이토카인과 케모카인 생산을 촉진하여 면역 반응을 증폭시키는 역할을 합니다2.