BBP Inhibidores

Los inhibidores comunes de BBP incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 y tricostatina A CAS 58880-19-6.

Los inhibidores de BBP abarcan una serie de compuestos químicos que atenúan la actividad de BBP a través de vías bioquímicas distintas pero interconectadas. Por ejemplo, la estaurosporina, un inhibidor de quinasas de amplio espectro, impide la fosforilación de quinasas que son cruciales para la activación de BBP, lo que conduce a una reducción de la actividad de BBP. El compuesto LY 294002 se dirige a la vía de señalización PI3K/Akt, que es esencial para diversos procesos celulares, incluidos los que regulan la BBP, lo que provoca una disminución de la fosforilación y, en consecuencia, de la función de la BBP. Los inhibidores de MEK, ejemplificados por PD 98059 y U0126, inhiben específicamente la cascada de señalización MAPK/ERK, que se sabe que modula las modificaciones postraduccionales y la actividad de BBP, lo que conduce a una disminución de su función. Inhibidores como la rapamicina y el PF 4708671 obstruyen el complejo mTORC1 y la p70 S6 quinasa 1, respectivamente, ambos centrales para la síntesis proteica y potencialmente la regulación de las proteínas que activan BBP, culminando en la disminución de la actividad de BBP.

La tricostatina A y el bortezomib actúan a través de mecanismos distintos para atenuar aún más la actividad de BBP; mientras que la tricostatina A altera la expresión génica mediante la inhibición de las histonas desacetilasas, lo que puede reducir los niveles de proteínas reguladoras de BBP, el bortezomib provoca una acumulación de proteínas mal plegadas que induce estrés celular, lo que probablemente regule a la baja las vías relacionadas con BBP. El SB 203580 y el ZM-447439 actúan sobre la p38 MAPK y la Aurora quinasa, respectivamente, ambas implicadas en la respuesta al estrés y los procesos de fosforilación que pueden influir en la regulación de las BBP. La 17-AAG interrumpe la función de la proteína Hsp90, lo que afecta a las proteínas cliente, incluidas las quinasas que pueden modular la actividad de la BBP, dando lugar a una reducción de su función. WZ4003 se centra en la inhibición de NUAK1, una quinasa que influye en las proteínas reguladoras implicadas en la activación de BBP. En conjunto, estos inhibidores utilizan diversos mecanismos moleculares para converger en el resultado común de disminuir la actividad funcional de BBP.