ARMC2激活剂

常见的 ARMC2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1 和 A23187 CAS 52665-69-7。

ARMC2 的化学激活剂可通过多种细胞机制来增强该蛋白质的活性。佛司可林是腺苷酸环化酶的直接刺激物，腺苷酸环化酶催化 ATP 转化为环状 AMP（cAMP）。cAMP 水平的增加会导致蛋白激酶 A（PKA）被激活，然后使包括 ARMC2 在内的目标蛋白磷酸化，从而提高其活性。同样，3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）是磷酸二酯酶的非选择性抑制剂，磷酸二酯酶负责降解 cAMP。通过阻止 cAMP 的分解，IBMX 间接促进了 PKA 的持续激活，从而增强了 ARMC2 的磷酸化状态和活性。另一种化学物质--12-肉豆蔻酸磷脂 13-乙酸酯--可激活蛋白激酶 C（PKC），从而使多种靶蛋白磷酸化。PKC 激活有可能改变 ARMC2 或相关调节蛋白，从而促进 ARMC2 的激活。

伊诺霉素和 A23187 作为离子促进剂，可增加细胞内的钙浓度，从而进一步参与钙依赖性途径。钙离子浓度升高可激活钙调蛋白依赖性激酶，进而与 ARMC2 或其调控因子相互作用，最终激活 ARMC2。冈田酸和萼氨甲通过抑制 PP1 和 PP2A 等蛋白磷酸酶发挥作用。抑制这些磷酸酶可阻止 ARMC2 或其调节蛋白去磷酸化，从而导致 ARMC2 磷酸化和活性的净增加。二丁烯酰-cAMP 是 cAMP 的合成类似物，可渗透细胞并直接激活 PKA，从而为通过磷酸化激活 ARMC2 创造有利环境。FTY720 作为一种鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，可启动 G 蛋白偶联受体信号级联，从而影响 ARMC2 的活性。最后，S-亚硝基-N-乙酰青霉胺和扎普瑞那司特等化学物质分别通过捐献一氧化氮或抑制磷酸二酯酶 5，导致 cGMP 水平上升。随后激活的蛋白激酶 G（PKG）为 ARMC2 的激活提供了另一个途径，因为 PKG 可使可能与 ARMC2 相互作用或直接改变 ARMC2 的靶蛋白磷酸化。