APRIL Inhibitoren

Gängige APRIL Inhibitors sind unter underem Thalidomide CAS 50-35-1, Lenalidomide CAS 191732-72-6, Pomalidomide CAS 19171-19-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Der Begriff APRIL-Inhibitoren bezieht sich nicht auf eine Gruppe direkter Inhibitoren, sondern auf Verbindungen, die die Signalwege oder Prozesse beeinflussen, die APRIL beeinflussen. Diese Chemikalien entfalten ihre Wirkung in erster Linie durch die Modulation des Tumornekrosefaktor (TNF)-Signalwegs und des Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B Cells (NF-kB)-Signalwegs. NF-kB ist ein wichtiger Transkriptionsfaktor, der Entzündungsreaktionen und zelluläre Überlebenssignale vermittelt. Seine Aktivierung kann auf verschiedene Weise gehemmt werden, unter anderem durch die Verhinderung der IκBα-Phosphorylierung oder die Hemmung des Proteasoms, das für den Abbau von IκBα, einem Inhibitor von NF-kB, verantwortlich ist. Die aufgelisteten Wirkstoffe greifen in diese Mechanismen ein und beeinflussen so indirekt die Funktion von APRIL in seinem Signalkontext.

Die chemischen Wirkstoffe reichen von immunmodulatorischen Medikamenten (IMiDs) wie Thalidomid, Lenalidomid und Pomalidomid, bei denen beobachtet wurde, dass sie den Cereblon-Komplex beeinflussen und in der Folge die TNF-Signalübertragung modulieren, bis hin zu Proteasom-Inhibitoren wie Bortezomib, Carfilzomib und Ixazomib, die den Abbauprozess zellulärer Proteine verändern und damit verschiedene Signalwege beeinflussen, darunter auch die von APRIL beeinflussten. Weitere Wirkstoffe wie Parthenolid, Bay 11-7082 und PDTC hemmen direkt den NF-kB-Signalweg. Entzündungshemmende Wirkstoffe wie Sulfasalazin und Phytochemikalien wie Curcumin und Resveratrol tragen ebenfalls zur Modulation der APRIL-Signalwege bei, indem sie auf die NF-kB-Aktivität abzielen. Diese verschiedenen Chemikalien interagieren mit den molekularen Komponenten vor oder auf der Ebene der NF-kB-Aktivierung und beeinflussen die Signalisierungsnetze, an denen APRIL beteiligt ist.