ANKRD58 Ativadores

Os activadores comuns ANKRD58 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do membro D da família do domínio de repetição da anquirina de sosondowah envolvem a proteína de várias formas para melhorar a sua função. O zinco, por exemplo, liga-se diretamente às repetições de anquirina do membro D da família do domínio de repetição de anquirina de sosondowah, um motivo comum nas interacções proteína-proteína, levando a uma estabilização da sua estrutura. Este suporte estrutural é crucial para a atividade da proteína, uma vez que pode facilitar uma melhor interação com outras moléculas de sinalização, culminando na sua ativação. Da mesma forma, o cloreto de magnésio actua como um cofator essencial que ajuda na dobragem adequada das proteínas que contêm o domínio de repetição da anquirina, que provavelmente inclui o membro D da família do domínio de repetição da anquirina do sosondowah, promovendo assim a sua ativação. O cloreto de cálcio funciona através de um mecanismo dependente do cálcio, desencadeando alterações conformacionais que podem levar à ativação da proteína, o que significa a importância do cálcio na modulação da função desta proteína em particular.

Mais abaixo na cascata de sinalização, o ortovanadato de sódio assegura a ativação do membro D da família do domínio de repetição da anquirina do sosondowah, mantendo o estado de fosforilação nos resíduos de tirosina das proteínas que interagem, crucial para a sua ativação, através da inibição das proteínas tirosina fosfatases. A forskolina contribui para o processo de ativação através do aumento do AMPc intracelular, que ativa a proteína quinase A (PKA) e pode resultar na fosforilação e ativação do membro D da família do domínio de repetição da anquirina do sosondowah. O 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina elevam a atividade do membro D da família do domínio de repetição da anquirina do sosondowah através da ativação da proteína quinase C (PKC) e do aumento dos níveis de cálcio intracelular, respetivamente. A PKC fosforila proteínas na via de sinalização que podem ativar o membro D da família do domínio de repetição anquirina sosondowah, enquanto o aumento dos níveis de cálcio pela ionomicina pode iniciar vias de sinalização dependentes de calmodulina. O dibutiril-cAMP, um análogo do AMPc, ativa as vias dependentes do AMPc que incluem a PKA, que pode ter como alvo o membro D da família do domínio de repetição da anquirina do sosondowah. Outros produtos químicos, como o K252a e o ácido ocadaico, modificam o panorama da fosforilação através da inibição de quinases e fosfatases específicas, o que conduz indiretamente à ativação do membro D da família do domínio de repetição da anquirina do sosondowah. Por último, a anisomicina e o LY294002 activam as vias de resposta ao stress e inibem a PI3K, respetivamente, alterando a dinâmica da sinalização celular e facilitando a ativação do membro D da família do domínio de repetição anquirina sosondowah.