ANKRD16 Ativadores

Os activadores comuns de ANKRD16 incluem, entre outros, A-769662 CAS 844499-71-4, Forskolin CAS 66575-29-9, Ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 76939-46-3.

Os activadores ANKRD16 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional do ANKRD16 através de várias vias de sinalização e mecanismos bioquímicos. O ativador da proteína quinase activada por AMP, A-769662, por exemplo, estimula diretamente a AMPK, que pode ter como alvo a fosforilação do ANKRD16, aumentando assim a sua atividade na homeostase energética celular. Do mesmo modo, a forskolina e o AMP 8-bromo-cíclico, ao elevarem os níveis de AMPc, activam a PKA, possivelmente resultando na fosforilação e subsequente ativação da ANKRD16. A inibição inespecífica das proteínas tirosina fosfatases pelo ortovanadato de sódio e das serina/treonina fosfatases pelo ácido ocadaico pode levar a um aumento dos resíduos de tirosina ou serina/treonina fosforilados, respetivamente, o que pode aumentar indiretamente a atividade do ANKRD16 se este for regulado por estas modificações pós-traducionais. Além disso, o PMA ativa a PKC, que tem uma vasta gama de substratos e poderia fosforilar a ANKRD16 para aumentar a sua função. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, pode indiretamente aumentar a regulação das proteínas reguladas negativamente pela GSK-3, incluindo potencialmente a ANKRD16, aumentando assim a sua atividade.

A modulação funcional da ANKRD16 é ainda influenciada por várias moléculas que alteram as condições intracelulares que podem ter impacto na sua atividade. O ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o ANKRD16, aumentando a sua função. O sulfato de zinco fornece iões de zinco, que poderiam atuar como cofactores essenciais para o ANKRD16, estabilizando assim a sua estrutura e aumentando a sua atividade. No caso de o ANKRD16 ser biotinilado, a biocitina pode interagir de forma não covalente para estabilizar a sua forma ativa. A tetrahidrobiopterina (BH4) serve de cofator para numerosas enzimas e, se a atividade do ANKRD16 depender dessas enzimas, a BH4 poderá potenciar a sua função. Por último, a insulina, através da ativação do recetor de insulina e da subsequente sinalização PI3K/Akt, poderia aumentar a atividade da ANKRD16 se esta estivesse associada a esta via de regulação metabólica. Coletivamente, estes activadores funcionam através de vias distintas mas convergentes para reforçar a atividade da ANKRD16, aproveitando os eventos de fosforilação, a suplementação de cofactores e as cascatas de sinalização celular para melhorar o seu estado funcional sem necessitar de uma regulação positiva da expressão ou de mecanismos de ativação direta.