Alox12e Inibidores

Os inibidores comuns do Alox12e incluem, entre outros, o NDGA (ácido Nordihidroguaiarético) CAS 500-38-9, a Baicaleína CAS 491-67-8, a Esculetina CAS 305-01-1, o Zileuton CAS 111406-87-2 e o ácido cafeico CAS 331-39-5.

Os inibidores químicos da Alox12e incluem uma variedade de compostos que funcionam por mecanismos diferentes para inibir a atividade desta enzima lipoxigenase. O ácido Nordihidroguaiarético (NDGA) e o seu análogo masoprocol visam diretamente o local ativo da Alox12e, bloqueando eficazmente a capacidade da enzima para interagir com os seus substratos de ácidos gordos poli-insaturados e, assim, inibir a sua função. Do mesmo modo, a baicaleína e a esculetina são conhecidas pela sua inibição selectiva das enzimas lipoxigenase, incluindo a Alox12e. Ao ligarem-se especificamente à enzima, impedem a oxigenação habitual dos ácidos gordos que a Alox12e catalisa. O zileuton, embora seja um inibidor seletivo da 5-lipoxigenase, pode também atenuar a atividade da Alox12e, reduzindo a disponibilidade de substrato para a enzima, nomeadamente o ácido araquidónico, diminuindo assim indiretamente a produção de leucotrienos, que são produtos vitais da reação enzimática da Alox12e.

O ácido cafeico inibe a Alox12e através de uma estratégia semelhante de privação de substrato, bloqueando a formação de leucotrienos e de ácidos hidroxiicosatetraenóicos (HETE), que são produtos a jusante da enzima Alox12e. A inibição da proteína activadora da 5-lipoxigenase (FLAP) pelo MK-886 resulta numa diminuição da síntese de leucotrienos, o que influencia indiretamente a atividade da Alox12e, alterando a sua cascata de reação. A curcumina e a quercetina, ambos potentes inibidores da lipoxigenase, podem inibir a Alox12e, impedindo a enzima de interagir com os seus substratos de ácidos gordos. O extrato de chá verde, e o seu componente galato de epigalocatequina, inibe a Alox12e ligando-se diretamente ao seu local ativo e bloqueando a catálise das suas reacções naturais. O acetaminofeno, predominantemente reconhecido como um inibidor da COX, também apresenta um certo grau de inibição da lipoxigenase e pode inibir a Alox12e reduzindo a sua capacidade de oxidar os ácidos gordos, fundamentais para a função da enzima. Cada um destes produtos químicos aplica um efeito inibitório distinto na Alox12e, quer por bloqueio direto do local ativo, quer indiretamente através da modulação da disponibilidade de substratos e da síntese de produtos a jusante.