AKR7 Inibitori

I comuni inibitori dell'AKR7 includono, a titolo esemplificativo, l'aldeide cinnamica CAS 104-55-2, l'acido etacrinico CAS 58-54-8, la floretina CAS 60-82-2, il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7 e l'esperidina CAS 520-26-3.

Gli inibitori chimici di AKR7 possono interferire con la funzione della proteina attraverso vari meccanismi. L'acroleina, ad esempio, può formare addotti con i residui di cisteina nel sito attivo di AKR7, perturbando il meccanismo catalitico che è centrale nella funzione di detossificazione della proteina. Analogamente, la cinnamaldeide può legarsi a residui nucleofili di amminoacidi, determinando un'inibizione per ostacolo sterico e modifica della conformazione del sito attivo. L'acido etacrinico, noto per la sua capacità di inibire le glutatione S-transferasi, può anche inibire l'AKR7 modificando covalentemente i residui chiave di cisteina, ostacolando la riduzione catalitica dei substrati. La floretina agisce come inibitore competitivo legandosi ai siti di legame del substrato di AKR7, bloccando così l'accesso al substrato e inibendo la funzione dell'enzima. Il sulforafano agisce sull'AKR7 alterando i gruppi tiolici all'interno del sito attivo, modificando la struttura dell'enzima e inibendone l'attività.

Per continuare con la varietà di meccanismi con cui le sostanze chimiche possono inibire l'AKR7, l'esperidina può legarsi ai siti allosterici della proteina, inducendo cambiamenti conformazionali che riducono l'affinità con il substrato, con conseguente inibizione. Il menadione inibisce indirettamente l'AKR7 attraverso cicli redox, generando specie reattive dell'ossigeno che ossidano importanti gruppi tiolici, portando alla perdita dell'attività enzimatica. La curcumina inibisce l'AKR7 interferendo con il sito attivo e interrompendo l'interazione con il substrato. La capsaicina può alterare la conformazione di AKR7 o interagire con i residui chiave necessari per l'attività, causandone l'inibizione. L'acido nordiidroguaietico inibisce l'AKR7 competendo con i substrati naturali nel sito attivo o modificando i residui essenziali. L'acido oleanolico può inserirsi nel sito di legame del substrato, bloccando l'elaborazione dei substrati naturali e inibendo l'enzima. Infine, la quercetina, un noto flavonoide, può inibire l'AKR7 competendo con i siti di legame del coenzima e del substrato, riducendo di fatto l'attività dell'enzima.