ADAM20 Inibitori

I comuni inibitori di ADAM20 includono, ma non sono limitati a, Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4, PD166793 CAS 199850-67-4 e TAPI-1 CAS 171235-71-5.

Gli inibitori chimici di ADAM20 possono utilizzare diversi meccanismi per inibire la funzione proteolitica di questa metalloproteasi. Marimastat e BB-2516, ad esempio, sono noti per legarsi direttamente ai siti attivi della metalloproteasi di proteine come ADAM20, impedendo così l'accesso al substrato e la scissione. Questo legame comporta probabilmente la chelazione dello ione zinco che è parte integrante del meccanismo proteolitico di ADAM20, inattivando di fatto la sua funzione enzimatica. Analogamente, GM6001 inibisce le proteasi interagendo con il dominio di legame dello zinco, un bersaglio comune per molti inibitori delle metalloproteasi, che porta all'inibizione dell'attività enzimatica di ADAM20. Batimastat (alias BB-94) agisce con una modalità d'azione analoga, legandosi al sito catalitico di ADAM20 e impedendo la coordinazione dello ione zinco necessaria alla proteasi per esercitare la sua funzione.

Inoltre, TAPI-0, TAPI-1 e TAPI-2, originariamente sviluppati come inibitori di TACE, un altro membro della famiglia ADAM, sono in grado di inibire ADAM20 ostacolando l'accesso del substrato al sito attivo o interferendo con la capacità del dominio proteasico di tagliare i suoi substrati. L'inibizione si ottiene grazie alle somiglianze strutturali tra i domini catalitici di queste proteasi, che consentono a questi inibitori di reagire in modo incrociato. KB-R7785, sebbene sia principalmente un inibitore di ADAM17, può inibire ADAM20 imitando questo meccanismo inibitorio, indicando una possibile conservazione dei siti di legame degli inibitori nella famiglia ADAM. PD166793 e WAY-170523, entrambi inibitori delle MMP, possono inibire ADAM20 con un meccanismo che probabilmente prevede l'interazione con il dominio metalloproteasico, simile a quello di altri inibitori delle MMP, impedendo così l'attività proteolitica. Anche il Ro 32-3555 rientra in questa categoria di inibitori delle MMP, in grado di inibire ADAM20 legandosi al suo sito catalitico, un metodo efficace nell'inibire l'attività della proteasi in uno spettro di metalloproteasi. Attraverso questi meccanismi, queste sostanze chimiche sono in grado di inibire l'attività funzionale di ADAM20, ciascuna impegnandosi con le caratteristiche strutturali e catalitiche necessarie per la sua attività di proteasi.