ADAM20 Inhibitoren

Gängige ADAM20 Inhibitors sind unter underem Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4, PD166793 CAS 199850-67-4 und TAPI-1 CAS 171235-71-5.

Chemische Inhibitoren von ADAM20 können verschiedene Mechanismen nutzen, um die proteolytische Funktion dieser Metalloprotease zu hemmen. Von Marimastat und BB-2516 ist beispielsweise bekannt, dass sie direkt an die aktiven Metalloprotease-Stellen von Proteinen wie ADAM20 binden und dadurch den Zugang zum Substrat und dessen Spaltung verhindern. Diese Bindung geht wahrscheinlich mit einer Chelatbildung des Zink-Ions einher, das für den proteolytischen Mechanismus von ADAM20 unerlässlich ist, wodurch seine enzymatische Funktion effektiv inaktiviert wird. In ähnlicher Weise hemmt GM6001 Proteasen durch Interaktion mit der zinkbindenden Domäne, einem gemeinsamen Ziel vieler Metalloproteaseinhibitoren, was zur Hemmung der enzymatischen Aktivität von ADAM20 führt. Batimastat (auch bekannt als BB-94) wirkt über einen vergleichbaren Wirkmechanismus, indem es an die katalytische Stelle von ADAM20 bindet und die Koordinierung des Zink-Ions verhindert, das die Protease benötigt, um ihre Funktion auszuüben.

Darüber hinaus können TAPI-0, TAPI-1 und TAPI-2, die ursprünglich als Inhibitoren von TACE, einem weiteren Mitglied der ADAM-Familie, entwickelt wurden, ADAM20 hemmen, indem sie den Zugang des Substrats zum aktiven Zentrum behindern oder die Fähigkeit der Proteasedomäne, ihre Substrate zu spalten, beeinträchtigen. Die Hemmung wird durch die strukturellen Ähnlichkeiten innerhalb der katalytischen Domänen dieser Proteasen erreicht, so dass diese Inhibitoren miteinander reagieren können. KB-R7785 ist zwar in erster Linie ein ADAM17-Inhibitor, kann aber auch ADAM20 hemmen, indem es diesen Hemmungsmechanismus nachahmt, was auf eine mögliche Erhaltung von Inhibitor-Bindungsstellen innerhalb der ADAM-Familie hinweist. PD166793 und WAY-170523, beides MMP-Inhibitoren, können ADAM20 über einen Mechanismus hemmen, der wahrscheinlich eine Interaktion mit der Metalloprotease-Domäne beinhaltet, ähnlich wie bei anderen MMP-Inhibitoren, und so die proteolytische Aktivität verhindern. Ro 32-3555 fällt ebenfalls in diese Kategorie von MMP-Inhibitoren, die ADAM20 durch Bindung an seine katalytische Stelle hemmen können, eine Methode, die bei der Hemmung der Proteaseaktivität in einem ganzen Spektrum von Metalloproteasen wirksam ist. Durch diese Mechanismen können diese Chemikalien die funktionelle Aktivität von ADAM20 hemmen, indem sie jeweils in die strukturellen und katalytischen Merkmale eingreifen, die für seine Proteaseaktivität erforderlich sind.