AD031 Ativadores

Os activadores comuns do AD031 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

O AD031 pode provocar uma série de eventos bioquímicos que conduzem à sua ativação funcional. A forskolina é um desses activadores, conhecido por estimular diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). Os níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que por sua vez fosforila o AD031, levando à sua ativação funcional. O IBMX complementa esta via através da inibição das fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. A inibição das fosfodiesterases pelo IBMX mantém níveis elevados de AMPc, assegurando ainda a continuação da ativação da PKA e a subsequente fosforilação do AD031. De forma semelhante, o análogo do AMPc, o Dibutiril AMPc, pode ativar diretamente a PKA, contornando os receptores a montante e a ativação da adenilato ciclase, conduzindo à fosforilação e ativação do AD031.

A ativação envolve a modulação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como a ionomicina, que facilita o influxo de iões de cálcio. Este influxo ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o AD031. Os ésteres de forbol e o PMA, através da ativação da proteína quinase C (PKC), proporcionam uma via de fosforilação alternativa que conduz à ativação da AD031. A esfingosina-1-fosfato liga-se aos seus receptores para iniciar cascatas de sinalização que convergem em cinases capazes de ativar a AD031. A oleoiletanolamida, através da ativação do PPAR-alfa, altera a atividade das cinases nas células, o que pode ter efeitos a jusante que resultam na ativação do AD031. A ativação dos canais TRPV1 pela capsaicina leva à entrada de cálcio e à ativação de cinases dependentes do cálcio, que também contribuem para a fosforilação e consequente ativação do AD031. Estas diversas substâncias químicas, através de vias de sinalização distintas mas interligadas, asseguram a ativação abrangente do AD031, visando vários mecanismos celulares e cinases envolvidos na sua regulação.