9930021D14Rik Inibidores

Os inibidores comuns do 9930021D14Rik incluem, entre outros, o DCC CAS 538-75-0, o metotrexato CAS 59-05-2, a cicloheximida CAS 66-81-9, a cloroquina CAS 54-05-7 e a brefeldina A CAS 20350-15-6.

Os inibidores químicos do domínio BRICHOS contendo 5 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos bioquímicos. A N,N'-Diciclohexilcarbodiimida e a 1-Etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida são carbodiimidas que podem formar ligações amida estáveis com grupos carboxilo no interior da proteína. Esta ligação pode perturbar a dobragem ou a função correcta do domínio BRICHOS contendo 5, modificando irreversivelmente grupos carboxilo essenciais que são cruciais para a sua integridade estrutural. O metotrexato inibe a di-hidrofolato redutase, levando a uma diminuição da síntese de ADN, o que pode reduzir a proliferação de células que expressam o domínio BRICHOS contendo 5. A cicloheximida interfere com o passo de translocação na síntese proteica, inibindo assim a síntese da proteína. A cloroquina funciona através do aumento do pH em vesículas ácidas, perturbando potencialmente a modificação pós-traducional do domínio BRICHOS contendo 5 através da alteração da atividade enzimática que depende de condições ácidas.

Além disso, a Brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, o que pode inibir a dobragem e o processamento correctos do domínio BRICHOS contendo 5 durante o seu trânsito pela via secretora. O MG-132, como inibidor do proteassoma, pode levar à acumulação de proteínas do domínio BRICHOS contendo 5 mal dobradas, resultando na inibição da função normal da proteína ao impedir a sua degradação. A geldanamicina liga-se à proteína de choque térmico 90 (Hsp90) e inibe a sua função, o que pode desestabilizar e promover a degradação do domínio BRICHOS contendo 5. A inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina pode impedir a maturação e a dobragem da proteína se a glicosilação ligada à N for essencial para a sua função. A puromicina provoca a terminação prematura da cadeia durante a tradução da proteína, o que leva à inibição da síntese do domínio BRICHOS contendo 5. A azida sódica interrompe a cadeia de transporte de electrões mitocondrial, inibindo indiretamente processos dependentes da energia, vitais para o correto dobramento e função da proteína. Finalmente, o cloreto de lítio pode inibir a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), levando à redução da fosforilação de proteínas nas vias de sinalização que regulam a função do domínio BRICHOS contendo 5, inibindo assim a sua atividade. Cada produto químico tem como alvo vias bioquímicas específicas ou processos celulares que são cruciais para o funcionamento correto e a manutenção do domínio BRICHOS contendo 5, resultando na sua inibição funcional.