9930021D14Rik Aktivatoren

Gängige 9930021D14Rik Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Chemische Aktivatoren der BRICHOS-Domäne, die 5 enthält, können die Aktivität des Proteins über verschiedene zelluläre Signalisierungswege beeinflussen. Der Kalzium-Ionophor A23187 beispielsweise erleichtert den Einstrom von Kalzium-Ionen in die Zelle und verstärkt dadurch die intrazelluläre Kalzium-Signalisierung. Dieser Anstieg der Kalziumkonzentration kann entscheidend dazu beitragen, kalziumabhängige Kinasen auszulösen, die ihrerseits die BRICHOS-Domäne 5 phosphorylieren und ihre funktionelle Aktivität verstärken. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin, ein weiterer Kalziumionophor, den zytosolischen Kalziumspiegel, was möglicherweise zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die auf die BRICHOS-Domäne, die 5 enthält, abzielen und diese aktivieren. BAY K8644, ein Agonist des L-Typ-Calciumkanals, trägt ebenfalls zum Anstieg des intrazellulären Calciums bei, was ein entscheidender Faktor für die Aktivierung von Kinasen ist, die BRICHOS domain containing 5 phosphorylieren können.

Der Proteinkinase-C-Weg (PKC) ist ein weiterer Kanal, über den BRICHOS domain containing 5 aktiviert werden kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert direkt die PKC, die dann die BRICHOS-Domäne, die 5 enthält, phosphorylieren kann. Sphingosin-1-phosphat, das seine Rezeptoren aktiviert, kann nachgeschaltete Signalwege einleiten, die PKC aktivieren, was wiederum zur Phosphorylierung und Aktivierung der BRICHOS-Domäne, die 5 enthält, führt. Darüber hinaus erhöht Forskolin durch die Aktivierung der Adenylatzyklase den cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann. PKA ist dann in der Lage, die BRICHOS-Domäne, die 5 enthält, zu phosphorylieren, was zu deren Aktivierung führt. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, setzt einen ähnlichen cAMP-PKA-Signalweg in Gang, der zur Aktivierung von BRICHOS domain containing 5 führt. Isoproterenol erhöht durch die Stimulierung von β-adrenergen Rezeptoren auch die Adenylatzyklaseaktivität und den cAMP-Spiegel, was eine Umgebung begünstigt, die der PKA-Aktivierung und der anschließenden Phosphorylierung der BRICHOS-Domäne, die 5 enthält, förderlich ist. Darüber hinaus kann Anisomycin durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK zur Phosphorylierung und Aktivierung der BRICHOS-Domäne, die 5 enthält, führen. Thapsigargin wirkt über einen anderen Mechanismus und bewirkt die Hemmung der SERCA-Pumpe und einen daraus resultierenden Anstieg des zytosolischen Kalziums, der kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die BRICHOS domain containing 5 phosphorylieren. Phosphatidsäure, die als Lipid-Second-Messenger fungiert, kann mTOR-Signalwege aktivieren, was die Phosphorylierung und Aktivierung von BRICHOS domain containing 5 fördern kann. Schließlich setzt die Bindung des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) an seinen Rezeptor eine Kaskade von Kinaseaktivierungen in Gang, die in der Phosphorylierung und Aktivierung der BRICHOS-Domäne, die 5 enthält, gipfeln kann, wodurch sie in das breite Netzwerk der Zellsignalisierung integriert wird.