9230107M04Rik Ativadores

Os activadores 9230107M04Rik comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do ligante da proteína homóloga do esperma 2 podem envolver várias cascatas de sinalização intracelular para promover a ativação da proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato, um potente ativador da proteína quinase C (PKC), facilita a fosforilação do ligante da proteína homóloga do esperma 2, que é um passo crucial para a sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMPc nas células, activando assim a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA activada fosforila vários substratos e, neste contexto, pode ativar o ligante da proteína homóloga do esperma 2. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o ligante da proteína homóloga do esperma 2. A tapsigargina funciona através de um mecanismo relacionado; ao inibir a ATPase do Ca2+ do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provoca um aumento do cálcio citosólico que ativa cinases que depois fosforilam o ligante da proteína homóloga do esperma 2.

Para apoiar ainda mais o estado de fosforilação do ligante da proteína homóloga do esperma 2, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedindo a desfosforilação e mantendo assim o ligante da proteína homóloga do esperma 2 num estado ativo. A anisomicina, que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), também leva à fosforilação e subsequente ativação do ligante da proteína homóloga do esperma 2 como parte da resposta ao stress celular. O análogo sintético do diacilglicerol, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol, ativa de forma semelhante a PKC, que influencia positivamente o estado de fosforilação do ligante da proteína homóloga do esperma 2. O BAPTA-AM, ao quelar o cálcio após a hidrólise, afecta as cinases dependentes do cálcio que provavelmente fosforilam o ligante da proteína homóloga do esperma 2. O A23187, outro ionóforo de cálcio, eleva os níveis de cálcio no interior das células, o que, por sua vez, ativa as cinases que têm como alvo o ligante da proteína homóloga do esperma 2. O picetanol interrompe a atividade normal das cinases ao inibir a cinases Syk, o que pode levar à ativação compensatória de cinases alternativas que fosforilam e activam o ligante da proteína homóloga do esperma 2. Por último, o cloreto de queleritrina, embora tipicamente conhecido como um inibidor da PKC, pode induzir a ativação de cinases alternativas que depois contribuem para a ativação do ligante da proteína homóloga do esperma 2.