1700084C01Rik Attivatori

Gli attivatori 1700084C01Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici del dominio coiled-coil contenente 190 possono innescare la sua attivazione attraverso diverse vie molecolari che coinvolgono eventi di fosforilazione. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Gli elevati livelli di cAMP attivano la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare il dominio coiled-coil contenente 190, portando alla sua attivazione funzionale. Analogamente, l'IBMX agisce inibendo le fosfodiesterasi, che normalmente scindono il cAMP. L'accumulo di cAMP che ne deriva attiva la PKA, che successivamente fosforila e attiva il dominio coiled-coil contenente 190. Un altro composto, il PMA, noto per il suo ruolo nell'attivazione della protein chinasi C (PKC), porta alla fosforilazione di vari substrati, tra cui il dominio coiled-coil contenente 190, che ne determina nuovamente l'attivazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), che hanno il potenziale per fosforilare e attivare il dominio coiled-coil contenente 190.

Più avanti in questa cascata di eventi intracellulari, la thapsigargina agisce inibendo la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), causando un aumento dei livelli di calcio intracellulare che può attivare le CaMKs, portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione del dominio coiled-coil contenente 190. Anche l'A23187, uno ionoforo di calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che potrebbe attivare le CaMK che fosforilano e attivano il dominio a spirale contenente 190. La calicolina A e l'acido okadaico contribuiscono all'attivazione del dominio coiled-coil contenente 190 inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, impedendo così la de-fosforilazione delle proteine, che potrebbero includere il dominio coiled-coil contenente 190, mantenendolo così in uno stato attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono indirizzare il dominio coiled-coil contenente 190 per la fosforilazione e l'attivazione. Infine, la briostatina 1 modula l'attività della proteina chinasi C, che può portare alla fosforilazione e all'attivazione del dominio a spirale contenente 190. Tutte queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni specifiche su diverse chinasi e sui livelli di calcio cellulare, facilitano lo stato di fosforilazione che è essenziale per l'attivazione del dominio coiled-coil contenente 190.