TMEM132B Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM132B incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Chelerythrine CAS 34316-15-9, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 e Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Os inibidores químicos da TMEM132B podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos relacionados com o estado de fosforilação da proteína, que é crucial para a sua função. A esturosporina, a queleritrina, a bisindolilmaleimida I, o Go 6983, o Ro-31-8220, a ruboxistaurina e o GF 109203X têm como alvo a proteína quinase C (PKC) em graus variáveis. Estes inibidores impedem a PKC de fosforilar o TMEM132B, o que constitui um potencial mecanismo regulador da atividade do TMEM132B. Por exemplo, a bisindolilmaleimida I inibe especificamente a PKC, reduzindo potencialmente a fosforilação e a subsequente ativação do TMEM132B. A queleritrina também inibe a PKC, o que poderia levar a uma diminuição das modificações dependentes da fosforilação necessárias para a atividade do TMEM132B. Do mesmo modo, o Go 6983 e o Ro-31-8220 inibem a PKC e poderiam impedir eventos de fosforilação essenciais que activam o TMEM132B. A ruboxistaurina e o GF 109203X, ao inibirem seletivamente a PKC beta e outras isoformas da PKC, respetivamente, podem prejudicar a cascata de fosforilação que normalmente conduziria à atividade funcional do TMEM132B.

Além disso, o U73122 e a Wortmannin actuam através da inibição de enzimas que estão a montante nas vias de sinalização que convergem para o TMEM132B. O U73122 inibe a fosfolipase C, que reduz a produção de diacilglicerol, um ativador das isoformas da PKC; esta diminuição pode levar a uma ativação reduzida do TMEM132B se este estiver a jusante da sinalização da PKC. A Wortmannin, ao inibir a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), pode diminuir a ativação da Akt e a subsequente fosforilação de proteínas a jusante, o que pode incluir o TMEM132B. O LY294002, outro inibidor da PI3K, exerce um efeito semelhante ao reduzir potencialmente a ativação dependente da fosforilação do TMEM132B. Além disso, os inibidores das vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), como o PD 98059 e o SB203580, têm como alvo a MEK e a p38 MAPK, respetivamente. O PD 98059 inibe a MEK na via MAPK/ERK, o que pode levar à diminuição da ativação da ERK e dos seus alvos a jusante, incluindo o TMEM132B. O SB203580 tem como alvo a p38 MAPK e, ao inibir esta quinase, pode diminuir a fosforilação e, por conseguinte, a atividade funcional do TMEM132B, se este for um substrato da p38 MAPK. Estes inibidores contribuem coletivamente para a inibição funcional do TMEM132B ao visarem várias cinases que estão provavelmente envolvidas na sua regulação através da fosforilação.