TMEM132B アクチベーター

一般的なTMEM132B活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 1 6561-29-8、(±)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン CAS 79032-48-7、過酸化水素 CAS 7722-84-1などがある。

TMEM132Bの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を利用してその機能を調節する。フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こす。PKAは次に、TMEM132Bのようなタンパク質の機能的活性化につながるリン酸化のために、特定のタンパク質をターゲットにする。同様に、安定なcAMPアナログであるジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）もPKAを活性化し、TMEM132Bのリン酸化を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は異なるメカニズムで作用し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、TMEM132Bを含む広範な細胞標的をリン酸化することが知られており、それによってTMEM132Bの活性を調節する可能性がある。イオノマイシンは、カルシウムイオノフォアとしての役割を通して細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウムシグナル伝達経路においてTMEM132Bをリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化することができる。

TMEM132Bの活性化をさらに促進するのが、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）であり、一酸化窒素を放出し、これがグアニル酸シクラーゼを活性化し、最終的にサイクリックGMP（cGMP）レベルを上昇させる。その後、プロテインキナーゼG（PKG）が活性化され、TMEM132Bのようなタンパク質がリン酸化される。過酸化水素はシグナル伝達分子として働き、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）を活性化する可能性があり、これもTMEM132Bのリン酸化につながる。さらに、硫酸亜鉛が存在すると、タンパク質の構造ドメインを安定化したり、他のタンパク質やリガンドとの相互作用を促進し、TMEM132Bを活性化する可能性がある。オルトバナジン酸ナトリウムは、リン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、TMEM132Bのリン酸化状態を維持する。AICARはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、オカダ酸はPP1やPP2Aのようなプロテインホスファターゼを阻害することで、TMEM132Bのリン酸化とそれに伴う活性化に寄与する。最後に、アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、細胞ストレスに応答してTMEM132Bのリン酸化を促進し、塩化カルシウムは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、TMEM132Bを標的とする可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。