TMEM132B激活剂

常见的TMEM132B激活剂包括但不限于毛喉素（CAS 66575-29-9）、离子霉素（CAS 56092-82-1）、PMA（CAS 1 6561-29-8、(±)-S-亚硝基-N-乙酰青霉胺 CAS 79032-48-7和过氧化氢 CAS 7722-84-1。

TMEM132B 的化学激活剂利用各种细胞信号通路来调节其功能。佛司可林通过提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平，引发蛋白激酶 A（PKA）的活化。然后，PKA 以特定蛋白质为目标进行磷酸化，这种修饰可导致 TMEM132B 等蛋白质的功能激活。同样，稳定的 cAMP 类似物二丁烯环 AMP（db-cAMP）也能激活 PKA，为 TMEM132B 的磷酸化创造有利环境。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）的作用机制不同，它能激活蛋白激酶 C（PKC），众所周知，PKC 能使多种细胞靶标（可能包括 TMEM132B）磷酸化，从而调节其活性。异诺霉素作为一种钙离子诱导剂，能增加细胞内的钙浓度，从而激活钙调蛋白依赖性激酶，使 TMEM132B 在钙信号通路中发生磷酸化。

为进一步促进 TMEM132B 的激活，S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）会释放一氧化氮，进而激活鸟苷酸环化酶，最终导致环状 GMP（cGMP）水平升高。随后激活的蛋白激酶 G (PKG) 可导致 TMEM132B 等蛋白质磷酸化。过氧化氢作为一种信号分子，可能会激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），这也会导致 TMEM132B 磷酸化。此外，硫酸锌的存在可稳定蛋白质的结构域或促进与其他蛋白质或配体的相互作用，从而激活 TMEM132B。正钒酸钠可抑制磷酸酶，防止蛋白质去磷酸化，从而维持 TMEM132B 的磷酸化状态。AICAR通过激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶（如PP1和PP2A），都能促进TMEM132B的磷酸化和随之激活。最后，异霉素通过激活应激激活蛋白激酶（如 JNK），可促进 TMEM132B 在细胞应激反应中发生磷酸化，而氯化钙通过增加细胞内钙水平，可激活可能以 TMEM132B 为靶点的钙依赖性激酶。