SERTAD3 Inibidores

Os inibidores comuns da SERTAD3 incluem, entre outros, o MLN8237 CAS 1028486-01-2, o palbociclib CAS 571190-30-2, a roscovitina CAS 186692-46-6, a tiazovivina CAS 1443246-62-5 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da SERTAD3 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, cada um deles relacionado com o papel da proteína na regulação do ciclo celular. O alisertib, por exemplo, tem como alvo a quinase Aurora A, uma enzima chave necessária para a entrada mitótica correcta, onde se sabe que a SERTAD3 desempenha um papel fundamental. Ao inibir a Aurora A quinase, o alisertib interrompe os eventos necessários para o alinhamento e a segregação cromossómica, processos nos quais o SERTAD3 está implicado. Do mesmo modo, o químico palbociclib, que inibe a CDK4/6, impede a fosforilação da SERTAD3. Uma vez que a fosforilação é uma modificação pós-traducional que pode regular a função das proteínas, a atividade do SERTAD3 como promotor do ciclo celular é reduzida sem esta modificação. Além disso, a roscovitina e o dinaciclib contribuem para a inibição da SERTAD3 através da inibição das cinases dependentes da ciclina. Estas cinases são responsáveis pelo estado de fosforilação do SERTAD3, que é crucial para a sua atividade na condução do ciclo celular. A olomoucina segue um padrão semelhante ao inibir CDK1, CDK2 e CDK5, reduzindo assim potencialmente o estado de fosforilação e a atividade subsequente de SERTAD3.

Além disso, a tiazovivina química, que inibe a ROCK, pode afetar a dinâmica do ciclo celular e, por conseguinte, a função da SERTAD3 na regulação da progressão do ciclo celular. O Y-27632 também inibe a ROCK, afectando a forma e a divisão celular, que são processos em que a SERTAD3 está envolvida. O inibidor da JNK SP600125 pode alterar as vias que regulam o ciclo celular, influenciando assim a atividade da SERTAD3. Inibidores como o AZD7762 e o PF-477736, que têm como alvo as quinases CHK1/2 dos pontos de controlo, podem perturbar o funcionamento correto dos pontos de controlo do ciclo celular. Uma vez que se sabe que o SERTAD3 está envolvido nestes pontos de controlo, a inibição da CHK1/2 afecta indiretamente a participação do SERTAD3 no controlo dos pontos de controlo. O LY2603618, outro inibidor da CHK1, altera a progressão do ciclo celular ao nível dos pontos de controlo, inibindo assim o papel desempenhado pela SERTAD3 nesta conjuntura crítica do ciclo celular.