resistin-like α Ativadores

A forskolina ativa a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar factores de transcrição como o CREB, aumentando potencialmente a expressão de α semelhante à resistina nos adipócitos e nas células imunitárias ao promover processos de transcrição que incluem α semelhante à resistina.

A rosiglitazona é um agonista do PPARγ que modula a transcrição de vários genes envolvidos no metabolismo da glicose e dos lípidos. A ativação do PPARγ pode levar a um aumento indireto da expressão de resistina-like α, uma vez que a resistina-like α é um gene alvo a jusante, influenciando os processos metabólicos em que a resistina-like α está envolvida.

A pioglitazona, outro agonista do PPARγ, à semelhança da rosiglitazona, pode aumentar a expressão de α semelhante à resistina ligando-se aos receptores PPARγ, o que pode subsequentemente aumentar a transcrição de α semelhante à resistina, influenciando assim a diferenciação dos adipócitos e a sensibilidade à insulina, onde α semelhante à resistina desempenha um papel regulador.

O NMN é um precursor do NAD+, que é essencial para a atividade das sirtuínas. As sirtuínas podem modificar a cromatina e influenciar os padrões de expressão dos genes. Através da desacetilação de factores de transcrição mediada pelas sirtuinas, o NMN pode aumentar indiretamente a expressão de resistina-like α, afectando a paisagem epigenética das células onde a resistina-like α é regulada de forma expressiva.

A curcumina pode inibir o NF-κB, um fator de transcrição que regula as respostas inflamatórias. Ao modular a atividade do NF-κB, a curcumina pode aumentar indiretamente a expressão de α semelhante à resistina, alterando a atividade transcricional dos genes envolvidos na inflamação, em que α semelhante à resistina pode ser regulada positivamente como parte da resposta inflamatória.

O isoproterenol é um agonista β-adrenérgico que aumenta os níveis intracelulares de AMPc, à semelhança da forskolina. A ativação resultante da PKA pode levar à fosforilação de factores de transcrição que são capazes de aumentar a expressão de resistina-like α através da modulação da expressão genética nas vias metabólicas em que a resistina-like α está envolvida.

O cloreto de lítio inibe a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3). A GSK-3 está envolvida em numerosas vias de sinalização, incluindo a sinalização Wnt, que pode influenciar os padrões de expressão génica. A inibição da GSK-3 pode levar à estabilização e ativação da β-catenina, afectando potencialmente a transcrição da resistina-like α nas vias em que esta está envolvida.

O ácido retinóico é um metabolito ativo da vitamina A e actua como ligando para os receptores de ácido retinóico (RARs). Os RARs heterodimerizam com os receptores X retinóides (RXRs) e ligam-se aos elementos de resposta ao ácido retinóico (RARE) nas regiões promotoras dos genes-alvo, que podem incluir a resistina-like α, aumentando assim potencialmente a sua expressão nos tecidos onde é funcionalmente ativa.

O butirato de sódio é um inibidor da histona desacetilase (HDACi) que pode levar à hiperacetilação de histonas, afetando a estrutura da cromatina e a expressão gênica. Esta modificação epigenética pode aumentar a expressão de resistina-like α, aumentando a acessibilidade das suas regiões promotoras à maquinaria transcricional em células onde a resistina-like α está ativa.

Lista de compostos químicos conhecidos por activarem a Resistina-like α