PTGF-β Inibidores

Os inibidores comuns do PTGF-β incluem, mas não se limitam a SB 431542 CAS 301836-41-9, LY2109761 CAS 700874-71-1, LY2157299 CAS 700874-72-2, ALK5 Inhibitor II CAS 446859-33-2 e Pirfenidone CAS 53179-13-8.

Os inibidores químicos do PTGF-β actuam através de vários mecanismos para impedir as vias de sinalização que são vitais para a sua função. O SB-431542, o LY2109761, o Galunisertib e o RepSox são inibidores que têm como alvo os receptores ALK (activin recetor-like kinase), que são componentes essenciais da via de sinalização do TGF-β. Ao inibir a atividade cinase de ALK4, ALK5 e ALK7, estes produtos químicos impedem a fosforilação de Smad2/3, um passo crucial na transdução do sinal PTGF-β. Por exemplo, o Galunisertib bloqueia a fosforilação e a ativação das proteínas Smad2/3 através da inibição da atividade da quinase ALK5, reduzindo diretamente a atividade funcional da sinalização do PTGF-β. Da mesma forma, o RepSox tem como alvo o domínio da cinase ALK5, levando a um obstáculo na via TGF-β/Smad e inibindo assim a atividade do PTGF-β.

Mais abaixo na via de sinalização do PTGF-β, substâncias químicas como a Pirfenidona e o Tranilast actuam atenuando a sinalização do TGF-β, mas através de um mecanismo diferente. Estes inibidores actuam obstruindo a fosforilação a jusante da Smad2/3, que é essencial para a transmissão dos sinais mediados pelo PTGF-β. O tranilast, especificamente, interrompe a translocação nuclear da Smad2/3, resultando num bloqueio dos efeitos do PTGF-β no interior da célula. Outros inibidores, como o LY364947 e o GW788388, também inibem eficazmente a atividade da quinase ALK5, com o GW788388 a alargar a sua inibição à ALK4. Esta dupla inibição por GW788388 prejudica fortemente a fosforilação de Smad2/3 induzida por TGF-β, culminando numa inibição funcional substancial de PTGF-β. SD-208, A83-01 e Vactosertib também inibem seletivamente ALK5, ALK4 e ALK7 em diferentes graus, o que se traduz na supressão da sinalização TGF-β/Smad e na inibição funcional do PTGF-β.