PTGF-β 抑制因子

常见的 PTGF-β 抑制剂包括但不限于 SB 431542 CAS 301836-41-9、LY2109761 CAS 700874-71-1、LY2157299 CAS 700874-72-2、ALK5 抑制剂 II CAS 446859-33-2 和 Pirfenidone CAS 53179-13-8。

PTGF-β 的化学抑制剂通过各种机制阻碍对其功能至关重要的信号通路。SB-431542、LY2109761、Galunisertib 和 RepSox 都是针对活化素受体样激酶（ALK）受体的抑制剂，而 ALK 受体是 TGF-β 信号通路的关键组成部分。通过抑制 ALK4、ALK5 和 ALK7 的激酶活性，这些化学物质可阻止 Smad2/3 的磷酸化，这是 PTGF-β 信号转导的关键步骤。例如，Galunisertib 通过抑制 ALK5 激酶的活性来阻止 Smad2/3 蛋白的磷酸化和激活，从而直接降低 PTGF-β 信号转导的功能活性。同样，RepSox 以 ALK5 激酶域为靶点，导致 TGF-β/Smad 通路出现障碍，从而抑制 PTGF-β 的活性。

在 PTGF-β 信号传导途径的更下游，吡非尼酮（Pirfenidone）和曲尼司特（Tranilast）等化学物质通过不同的机制抑制 TGF-β 信号传导。这些抑制剂通过阻碍 Smad2/3 的下游磷酸化发挥作用，而 Smad2/3 对于 PTGF-β 介导的信号传递至关重要。特别是曲尼司特，它能破坏 Smad2/3 的核转位，从而阻断 PTGF-β 在细胞内的作用。其他抑制剂，如 LY364947 和 GW788388，也能有效抑制 ALK5 激酶的活性，其中 GW788388 还能将其抑制作用扩展到 ALK4。GW788388 的这种双重抑制作用强烈影响了 TGF-β 诱导的 Smad2/3 磷酸化，最终对 PTGF-β 产生了实质性的功能抑制。SD-208、A83-01 和 Vactosertib 也在不同程度上选择性地抑制 ALK5、ALK4 和 ALK7，从而抑制 TGF-β/Smad 信号传导和 PTGF-β 的功能抑制。