OTA Ativadores

Os activadores comuns da OTA incluem, entre outros, o sal de sódio da acetilcoenzima A CAS 102029-73-2, o lítio CAS 7439-93-2, o fosfato de β-nicotinamida adenina dinucleótido CAS 53-59-8, o ácido cítrico anidro CAS 77-92-9 e a D-(+)-biotina CAS 58-85-5.

Os activadores da OTA abrangem uma variedade de metabolitos e cofactores que estimulam indiretamente a atividade da otaA, aumentando a disponibilidade de substratos e reduzindo os equivalentes necessários para a síntese de policetídeos. Os principais activadores, Acetil-CoA e Malonil-CoA, servem como unidades iniciais e de extensão nas cadeias de policetídeos, respetivamente. A sua disponibilidade é um fator limitante da atividade da policetídeo sintase e os seus níveis celulares podem ser aumentados através do metabolismo de nutrientes primários como a glicose. O NADPH, outra molécula fundamental, fornece os electrões necessários para as etapas redutoras da biossíntese dos policetídeos. A sua concentração celular é reforçada pelo metabolismo da glicose através da via das pentoses fosfato, o que significa a natureza integrada do metabolismo celular e da regulação enzimática.

Além disso, compostos como o ácido cítrico e o alfa-cetoglutarato fazem parte integrante do ciclo do ácido tricarboxílico e o seu papel na geração de acetil-CoA coloca-os como activadores indirectos da otaA. Vitaminas como a biotina e o pantotenato contribuem para a biossíntese de coenzimas essenciais que são necessárias para a produção de acetil-CoA e malonil-CoA. O aumento bioquímico proporcionado por estes compostos assegura um maior fluxo através das vias biossintéticas que fornecem substratos para a policetídeo sintase otaA, facilitando assim a sua atividade enzimática.