Histone cluster 1 H1C Ativadores

Os activadores comuns H1C do cluster 1 da histona incluem, entre outros, o β-Estradiol CAS 50-28-2, o colecalciferol CAS 67-97-0, a insulina CAS 11061-68-0, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Os activadores químicos da Histone cluster 1 H1C (HIST1H1C) estão envolvidos numa variedade de vias bioquímicas e celulares que podem levar ao aumento da atividade desta proteína, que é essencial para a organização e dinâmica funcional da cromatina. O estradiol pode ativar a sinalização do recetor de estrogénio, levando à regulação positiva de genes que incluem a HIST1H1C, aumentando assim a sua expressão e incorporação na cromatina. Do mesmo modo, a vitamina D3, através da sua sinalização mediada pelo recetor, pode modular os perfis de expressão genética de uma forma que inclui a ativação da HIST1H1C. A sinalização da insulina tem a capacidade de afetar a estrutura da cromatina, influenciando a atividade das enzimas envolvidas na remodelação da cromatina, o que pode resultar no aumento da expressão da HIST1H1C, reforçando assim o seu papel na montagem do nucleossoma.

Além disso, compostos como o butirato de sódio e a tricostatina A, ambos inibidores da HDAC, podem induzir um estado de relaxamento da cromatina que pode facilitar a incorporação da HIST1H1C no nucleossoma. A ação da 5-Azacitidina inibe a DNA metiltransferase, levando à hipometilação do promotor do gene; este processo de desmetilação pode aumentar a expressão da HIST1H1C. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, activando a PKA, o que pode resultar na fosforilação de factores que regulam a expressão ou a atividade da HIST1H1C. O polifenol EGCG pode influenciar os padrões de acetilação das histonas, o que pode estar relacionado com a regulação positiva da HIST1H1C. A curcumina pode modular várias vias de sinalização, afectando a estrutura da cromatina e aumentando potencialmente a expressão da HIST1H1C. O resveratrol ativa as vias da sirtuína, conduzindo potencialmente a alterações na expressão da HIST1H1C, enquanto a S-adenosilmetionina, enquanto dador de metilo, pode participar em reacções de metilação que podem aumentar a expressão da HIST1H1C. Estas diversas substâncias químicas actuam através de vias distintas mas convergentes que, coletivamente, podem ativar a HIST1H1C, assegurando o cumprimento do seu papel na manutenção da estrutura e função da cromatina.