G-CSFR Ativadores

Os activadores comuns do G-CSFR incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o resveratrol CAS 501-36-0, o hexahidrobrometo de AMD 3465 CAS 185991-07-5 e a tranilcipromina CAS 13492-01-8.

O Recetor do Fator Estimulador de Colónias de Granulócitos (G-CSFR), codificado pelo gene CSF3R, é um recetor transmembranar crucial que se encontra principalmente na superfície das células estaminais hematopoiéticas e dos granulócitos maduros. A sua principal função é regular a produção, a proliferação e a diferenciação das células da linhagem dos granulócitos, que incluem os neutrófilos, os eosinófilos e os basófilos. A ativação do G-CSFR ocorre após a ligação ao seu ligando, o Fator Estimulador de Colónias de Granulócitos (G-CSF), levando a uma série de eventos de sinalização intracelular que culminam na promoção da granulopoiese e da sobrevivência celular.

O mecanismo geral de ativação do G-CSFR envolve a ligação do G-CSF ao seu domínio extracelular, desencadeando alterações conformacionais no recetor que promovem a dimerização e a transfosforilação de resíduos de tirosina intracelulares no domínio citoplasmático do recetor. Esta ativação leva ao recrutamento e ativação de membros da família Janus kinase (JAK), em particular JAK2, que fosforilam resíduos de tirosina específicos no próprio recetor. A fosforilação destes resíduos de tirosina serve de local de acoplamento para as proteínas transdutoras e activadoras da transcrição (STAT), permitindo a sua fosforilação pelas JAK. As proteínas STAT fosforiladas formam então homo ou heterodímeros e translocam-se para o núcleo, onde actuam como factores de transcrição, regulando a expressão de genes envolvidos na diferenciação, proliferação e sobrevivência dos granulócitos. Além disso, a ativação do G-CSFR também estimula outras vias de sinalização a jusante, como a via Ras/Raf/MEK/ERK, a via da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/Akt e as quinases da família Src, reforçando ainda mais a granulopoiese e as respostas celulares. Globalmente, a ativação do G-CSFR desempenha um papel fundamental na orquestração da produção e da função dos granulócitos, contribuindo para a manutenção da imunidade inata e para a defesa do hospedeiro contra as infecções.