G-CSFR アクチベーター

一般的なG-CSFR活性化剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、バルプロ酸CAS 99-66-1、レスベラトロールCAS 501-36-0、AMD 3465 hexahydrobromide CAS 185991-07-5、トラニルシプロミンCAS 13492-01-8が挙げられるが、これらに限定されない。

CSF3R遺伝子によってコードされる顆粒球コロニー刺激因子受容体（G-CSFR）は、主に造血幹細胞と成熟顆粒球の表面に存在する重要な膜貫通型受容体である。その主な機能は、好中球、好酸球、好塩基球を含む顆粒球系細胞の産生、増殖、分化を制御することである。G-CSFRの活性化は、そのリガンドである顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）との結合により起こり、一連の細胞内シグナル伝達事象を引き起こし、最終的に顆粒球形成と細胞の生存を促進する。

G-CSFR活性化の一般的なメカニズムは、G-CSFが細胞外ドメインに結合し、受容体のコンフォメーション変化を引き起こし、二量体化と受容体の細胞質ドメイン内の細胞内チロシン残基のトランスリン酸化を促進することである。この活性化はヤヌスキナーゼ（JAK）ファミリーメンバー、特にJAK2のリクルートと活性化につながり、JAK2は受容体上の特定のチロシン残基をリン酸化する。これらのチロシン残基のリン酸化は、シグナル伝達物質および転写活性化因子（STAT）タンパク質のドッキング部位として機能し、STATタンパク質がJAKによってリン酸化されることを可能にする。リン酸化されたSTATタンパク質は、ホモまたはヘテロ二量体を形成して核に移行し、そこで転写因子として働き、顆粒球の分化、増殖、生存に関与する遺伝子の発現を制御する。さらに、G-CSFRの活性化は、Ras/Raf/MEK/ERK経路、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）/Akt経路、Srcファミリーキナーゼなどの他の下流シグナル伝達経路も刺激し、顆粒球形成と細胞応答をさらに高める。全体として、G-CSFRの活性化は顆粒球の産生と機能の調整において極めて重要な役割を果たしており、自然免疫の維持と感染に対する宿主防御に貢献している。