FAM24B Ativadores

Os activadores comuns FAM24B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores FAM24B englobam uma gama de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do FAM24B através de vias de sinalização intracelular distintas e específicas. A forskolina é um excelente exemplo, estimulando diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila vários substratos, incluindo potencialmente o FAM24B ou proteínas que interagem com ele, amplificando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar e aumentar a funcionalidade do FAM24B. A elevação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como a isonomicina e o A23187 desencadeia as proteínas quinases dependentes do cálcio, que também podem ter como alvo o FAM24B ou os seus reguladores para fosforilação, resultando numa maior atividade do FAM24B. O isoproterenol, ao mimetizar a estimulação adrenérgica, e o análogo do AMPc permeável às células, o Dibutiril AMPc (db-AMPc), conduzem ambos à ativação da PKA, o que é suscetível de aumentar a fosforilação e a atividade do FAM24B. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode inibir as cinases que normalmente regulam negativamente o FAM24B, promovendo assim indiretamente a sua função.

O panorama bioquímico que influencia a atividade do FAM24B é ainda mais diversificado pela ação de lípidos bioactivos como a esfingosina-1-fosfato (S1P), que, ao ligar-se aos seus receptores, ativa cascatas de sinalização a jusante que podem conduzir a modificações pós-traducionais ou a alterações nas interacções proteína-proteína que aumentam a atividade do FAM24B. Além disso, a ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs) pela anisomicina pode provocar melhorias semelhantes na função do FAM24B através de vias de resposta ao stress. O peróxido de hidrogénio (H2O2), enquanto agente de stress oxidativo, ativa uma variedade de cinases, com potencial impacto na atividade do FAM24B através da indução de modificações pós-traducionais oxidativas. Por último, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, mantém o estado fosforilado das proteínas, o que inclui as que regulam ou são reguladas pelo FAM24B, promovendo assim um estado mais ativo do FAM24B. Coletivamente, estes activadores empregam uma abordagem multifacetada para aumentar a atividade do FAM24B, baseando-se na fosforilação, na inibição da desfosforilação e na modulação das interacções proteína-proteína e das respostas ao stress para obter uma funcionalidade melhorada.