Dim1 Inibidores

O paclitaxel estabiliza os microtúbulos e, assim, inibe a sua desmontagem, levando à paragem do ciclo celular. Uma vez que a Dim1 está implicada na regulação do ciclo celular e na biogénese dos ribossomas, a estabilização dos microtúbulos pode perturbar a progressão do ciclo celular e a montagem dos ribossomas, inibindo indiretamente a função da Dim1 ao impedi-la de contribuir para estes processos.

A mitomicina C funciona como um reticulador do ADN, que ativa as respostas aos danos no ADN e pode levar à paragem do ciclo celular. A Dim1, envolvida nos pontos de controlo do ciclo celular, seria inibida funcionalmente quando o ciclo celular é interrompido, impedindo o seu papel na montagem do ribossoma durante o ciclo celular.

A camptotecina é um inibidor da topoisomerase I que provoca a formação de complexos de topoisomerase I-DNA cliváveis e induz danos no ADN. Ao ativar as vias de resposta aos danos no ADN que interrompem o ciclo celular, o contexto celular em que Dim1 funciona é alterado, inibindo indiretamente a sua função na montagem dos ribossomas e na progressão do ciclo celular.

O etoposido inibe a topoisomerase II, provocando quebras na cadeia de ADN e desencadeando a resposta a danos no ADN. A Dim1, associada à biogénese dos ribossomas e ao controlo do ciclo celular, seria indiretamente inibida devido à paragem do ciclo celular e à alteração do processo de montagem dos ribossomas.

A bleomicina provoca quebras de fita de ADN através de danos oxidativos, levando à paragem do ciclo celular e à apoptose. Indiretamente, isto interrompe os processos dependentes do ciclo celular em que Dim1 está envolvida, inibindo assim a sua função relacionada com a biogénese dos ribossomas no ciclo celular.

A cicloheximida inibe a síntese de proteínas eucarióticas ao interferir com a etapa de translocação no alongamento das proteínas. Como a Dim1 está envolvida na montagem dos ribossomas, esta inibição da síntese proteica tem um impacto indireto na função da Dim1, afectando a procura celular e a utilização dos ribossomas, reduzindo a necessidade funcional da atividade da Dim1.

A actinomicina D liga-se ao ADN no complexo de iniciação da transcrição e impede o alongamento do ARN pela ARN polimerase. Ao inibir a síntese do ARN, inibe indiretamente a função da Dim1, uma vez que esta última está envolvida no processamento do ARN pré-ribossómico, uma etapa essencial da biogénese dos ribossomas.

O bortezomib é um inibidor do proteassoma e pode levar à paragem do ciclo celular devido à acumulação de proteínas reguladoras. Esta alteração do ciclo celular pode inibir indiretamente a função de Dim1, que está implicada no ciclo celular e na biogénese dos ribossomas.

A rocaglamida inibe o início da tradução ligando-se à eIF4A, uma RNA helicase envolvida no início da tradução do mRNA. Como Dim1 é importante para a biogénese dos ribossomas, indiretamente, a rocaglamida pode inibir a função de Dim1, reduzindo a necessidade de montagem dos ribossomas, uma vez que a tradução geral do ARNm é impedida.

A puromicina provoca a terminação prematura da cadeia durante a síntese proteica, actuando como um análogo do aminoacil-RNAt. Isto interrompe a síntese proteica e, indiretamente, o papel da Dim1 na montagem dos ribossomas é inibido, uma vez que a procura de ribossomas funcionais na célula fica comprometida.