Inhibiteurs Dim1

Le paclitaxel stabilise les microtubules et inhibe ainsi leur désassemblage, ce qui entraîne l'arrêt du cycle cellulaire. Étant donné que Dim1 est impliqué dans la régulation du cycle cellulaire et la biogenèse des ribosomes, les microtubules stabilisés peuvent perturber la progression du cycle cellulaire et l'assemblage des ribosomes, inhibant indirectement la fonction de Dim1 en l'empêchant de contribuer à ces processus.

La mitomycine C fonctionne comme un réticulant de l'ADN, qui active les réponses aux dommages de l'ADN et peut conduire à l'arrêt du cycle cellulaire. Dim1, impliqué dans les points de contrôle du cycle cellulaire, serait fonctionnellement inhibé lors de l'arrêt du cycle cellulaire, ce qui empêcherait son rôle dans l'assemblage des ribosomes au cours du cycle cellulaire.

La camptothécine est un inhibiteur de la topoisomérase I qui provoque une accumulation de complexes topoisomérase I-ADN clivables et induit des dommages à l'ADN. En activant les voies de réponse aux dommages de l'ADN qui arrêtent le cycle cellulaire, le contexte cellulaire dans lequel Dim1 opère est modifié, ce qui inhibe indirectement sa fonction dans l'assemblage des ribosomes et la progression du cycle cellulaire.

L'étoposide inhibe la topoisomérase II, ce qui entraîne des ruptures de brins d'ADN et déclenche la réponse aux lésions de l'ADN. Dim1, associé à la biogenèse des ribosomes et au contrôle du cycle cellulaire, serait indirectement inhibé en raison de l'arrêt du cycle cellulaire et de l'altération du processus d'assemblage des ribosomes.

La bléomycine provoque des cassures de brins d'ADN par le biais de dommages oxydatifs, ce qui entraîne l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose. Indirectement, cela arrête les processus dépendants du cycle cellulaire dans lesquels Dim1 est impliqué, inhibant ainsi sa fonction liée à la biogenèse des ribosomes dans le cycle cellulaire.

Le cycloheximide inhibe la synthèse des protéines eucaryotes en interférant avec l'étape de translocation dans l'élongation des protéines. Comme Dim1 est impliqué dans l'assemblage des ribosomes, cette inhibition de la synthèse des protéines a un impact indirect sur la fonction de Dim1 en affectant la demande et l'utilisation cellulaires des ribosomes, réduisant ainsi le besoin fonctionnel de l'activité de Dim1.

L'actinomycine D se lie à l'ADN au niveau du complexe d'initiation de la transcription et empêche l'élongation de l'ARN par l'ARN polymérase. En inhibant la synthèse de l'ARN, elle inhibe indirectement la fonction de Dim1, qui participe au traitement de l'ARN pré-ribosomique, une étape critique de la biogenèse des ribosomes.

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome qui peut entraîner l'arrêt du cycle cellulaire en raison de l'accumulation de protéines régulatrices. Cette altération du cycle cellulaire peut indirectement inhiber la fonction de Dim1, qui est impliquée dans le cycle cellulaire et la biogenèse des ribosomes.

Le rocaglamide inhibe l'initiation de la traduction en se liant à l'eIF4A, une hélicase de l'ARN impliquée dans l'initiation de la traduction de l'ARNm. Comme Dim1 est important pour la biogenèse des ribosomes, la rocaglamide peut indirectement inhiber la fonction de Dim1 en réduisant la nécessité d'assembler les ribosomes, car la traduction générale de l'ARNm est entravée.

La puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne pendant la synthèse des protéines en agissant comme un analogue de l'aminoacyl-ARNt. Cela perturbe la synthèse des protéines et, indirectement, le rôle de Dim1 dans l'assemblage des ribosomes est inhibé car la demande de ribosomes fonctionnels dans la cellule est compromise.