CYP2C18 Inibidores

Os inibidores comuns do CYP2C18 incluem, entre outros, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o sulfafenazol CAS 526-08-9, a quinidina CAS 56-54-2, o fluconazol CAS 86386-73-4 e o miconazol CAS 22916-47-8.

Os inibidores da CYP2C18 funcionam principalmente através da ligação ao local ativado da enzima ou alterando a sua estrutura, impedindo-a assim de metabolizar os seus substratos. A inibição do CYP2C18 pode ter implicações farmacológicas significativas, uma vez que pode afetar o metabolismo dos compostos processados por esta enzima. O cetoconazol e outros agentes antifúngicos, como o fluconazol, o miconazol, o itraconazol e o voriconazol, são conhecidos pela sua inibição de largo espetro das enzimas do citocromo P450. Estes compostos ligam-se ao grupo heme das enzimas CYP450, inibindo assim a sua atividade catalítica. Isto pode levar à redução do metabolismo de compostos e outras substâncias que são substratos destas enzimas, incluindo os retinóides metabolizados pelo CYP2C18. O sulfafenazol, embora seja mais específico do CYP2C9, também pode inibir outros membros da família CYP2C. Actua como um inibidor competitivo, ocupando o local ativo da enzima e impedindo a ligação do substrato. A quinidina e a amiodarona, como substâncias químicas antiarrítmicas, inibem várias enzimas CYP, incluindo a CYP2C18. Esta inibição pode afetar o metabolismo de vários compostos, conduzindo a perfis farmacocinéticos alterados.

O clopidogrel e a ticlopidina são compostos antiplaquetários que inibem a CYP2C18. A sua inibição pode elevar a concentração plasmática de medicamentos metabolizados pelo CYP2C18, conduzindo potencialmente a interacções químicas. O montelucaste, um antagonista dos receptores de leucotrienos, demonstrou efeitos inibitórios no CYP2C8 e afecta potencialmente o CYP2C18. Este facto pode influenciar o metabolismo de substâncias que são substratos destas enzimas. A fenilbutazona, um AINE, é conhecida por inibir várias enzimas CYP. Pode diminuir a atividade metabólica da CYP2C18, afectando o metabolismo e a depuração do composto. A inibição da CYP2C18 pode ter implicações importantes nas interacções químicas e no metabolismo. Os compostos que inibem a CYP2C18 podem levar a níveis plasmáticos elevados dos seus substratos, resultando potencialmente em toxicidade ou efeitos acrescidos.