CEP164 Ativadores

Os activadores comuns do CEP164 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o lítio CAS 7439-93-2, o taxol CAS 33069-62-4 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores do CEP164 são um conjunto diversificado de compostos químicos que desempenham um papel no aumento da atividade funcional do CEP164, que é fundamental na montagem e manutenção dos cílios primários. A forskolina e o IBMX actuam em sinergia para elevar os níveis de AMPc intracelular, que por sua vez ativa a PKA, uma quinase que fosforila substratos indispensáveis aos processos em que o CEP164 está envolvido, nomeadamente a ciliogénese. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3β, e o paclitaxel, através da estabilização dos microtúbulos, contribuem para aumentar a integridade estrutural do centrossoma e do corpo basal, reforçando assim o papel de ancoragem do CEP164. O MG-132 e a cloroquina apoiam indiretamente o CEP164 ao afectarem a renovação das proteínas e as vias autofágicas, que podem desempenhar um papel na função do centrossoma e na estabilidade dos cílios. A influência da roscovitina no ciclo celular pode reforçar o papel do CEP164 durante as fases críticas da divisão celular, como a G2/M, em que a duplicação e a maturação do centrossoma são essenciais.

Além disso, a inibição das cinases Aurora pelo ZM447439 e a perturbação da polimerização dos microtúbulos pelo Nocodazole podem promover indiretamente as vias mediadas pelo CEP164 que são activadas em resposta a alterações do fuso e dos microtúbulos. Compostos como o ácido retinóico podem reforçar o papel do CEP164 na ciliogénese, promovendo ambientes celulares favoráveis à diferenciação, que é um pré-requisito para a formação de cílios primários. Da mesma forma, o PIP2 e o NMN, através da modulação da via PI3K-AKT e da desacetilação dos microtúbulos mediada pela sirtuína, respetivamente, podem aumentar a estabilidade estrutural e funcional dos cílios, apoiando assim o papel do CEP164 na manutenção ciliar. Cada ativador, apesar de ter alvos celulares distintos, acaba por convergir em vias que sublinham a importância do CEP164 na dinâmica centrossomal e ciliar, reforçando assim o repertório funcional desta proteína crítica sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.