CDKL5 Ativadores

Os activadores CDKL5 comuns incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0 e o SB-216763 CAS 280744-09-4.

Os activadores da CDKL5 abrangem um espetro de compostos que não são activadores directos da CDKL5 (Cyclin-Dependent Kinase-Like 5), mas que se considera influenciarem a sua atividade indiretamente através de várias vias de sinalização celular e processos de neurodesenvolvimento. A CDKL5 é uma proteína cinase essencial para o desenvolvimento neurológico e a sua disfunção está associada a várias perturbações neurológicas. Os compostos desta classe interagem com uma série de vias de sinalização, como a GSK-3β, a mTOR, a PI3K/Akt e a AMPK, que são conhecidas por desempenharem papéis críticos no crescimento neuronal, no desenvolvimento e na plasticidade sináptica. Por exemplo, o lítio e o SB216763, ao afectarem a sinalização GSK-3β, alteram potencialmente os processos neurológicos em que o CDKL5 está envolvido. Do mesmo modo, o ácido valpróico, através da sua modulação da sinalização GABAérgica e da atividade da histona desacetilase, pode influenciar os padrões de expressão genética e as vias neurais que se cruzam com a função do CDKL5.

Além disso, sabe-se que compostos como a rapamicina, um inibidor da mTOR, e o LY294002, um inibidor da PI3K, afectam as vias-chave do desenvolvimento e da função neuronal, o que pode ter um impacto indireto na atividade do CDKL5. A curcumina e o resveratrol, com o seu amplo espetro de actividades biológicas, podem também modular as vias de sinalização relevantes para a CDKL5. As suas propriedades neuroprotectoras e a sua influência na sinalização celular podem criar um ambiente que afecta o papel da CDKL5 no cérebro. Além disso, a quenpaulona e a tricostatina A, que têm como alvo as cinases dependentes da ciclina e a histona desacetilase, respetivamente, representam a forma como a modulação dos processos do ciclo celular e da expressão genética pode influenciar indiretamente a atividade da CDKL5. A forskolina, que ativa a adenilil ciclase, e a dorsomorfina, um inibidor da sinalização AMPK e BMP, ilustram ainda a diversidade de mecanismos através dos quais as vias relevantes para a função do CDKL5 podem ser influenciadas.