C9orf6 Ativadores

Os activadores comuns de C9orf6 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Insulin CAS 11061-68-0 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

A forskolina tem como alvo a adenilil ciclase, amplificando a produção de cAMP, um mensageiro secundário crítico com um amplo alcance em vários processos celulares. Os níveis elevados de AMPc, por sua vez, activam a proteína quinase A, um regulador principal de numerosas proteínas através da fosforilação, alterando as suas funções de forma fundamental. A ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio, elevando drasticamente as concentrações de cálcio intracelular. Este aumento dos iões de cálcio tem implicações de longo alcance, uma vez que o cálcio funciona como uma molécula de sinalização universal, activando uma infinidade de proteínas e cinases dependentes do cálcio. Esta ativação pode levar a efeitos em cascata em toda a célula, influenciando tudo, desde a contração muscular à libertação de neurotransmissores.

Do mesmo modo, os ésteres de forbol, como o PMA, estimulam diretamente a proteína quinase C, uma família de enzimas que fosforilam uma vasta gama de proteínas alvo, modulando assim a sua atividade com implicações no crescimento, diferenciação e sobrevivência das células. A capacidade do PMA para ativar a PKC confere-lhe o poder de remodelar significativamente as paisagens de sinalização celular. Factores de crescimento como o EGF activam receptores específicos de tirosina quinases, iniciando um efeito dominó de eventos de fosforilação a jusante. Estes eventos podem levar à ativação de várias proteínas que regulam funções celulares vitais, incluindo a divisão celular e a apoptose. Compostos como a calicilina A e o ácido ocadaico, por outro lado, inibem as fosfatases, mantendo as proteínas no seu estado fosforilado e ativo, assegurando assim a continuação da propagação do sinal. Os inibidores da quinase, como o U0126 e o LY294002, especializam-se na paragem de determinadas enzimas de sinalização, MEK e PI3K, respetivamente. Ao fazê-lo, modulam a atividade das proteínas que são afectadas por estas cinases, provando que a inibição de uma proteína pode resultar na ativação de outra. A rapamicina, um inibidor da mTOR, afecta a atividade de proteínas envolvidas no crescimento e metabolismo celular, sublinhando a natureza interligada da sinalização celular.