C19orf46 Ativadores

Os activadores C19orf46 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da C19orf46 utilizam várias vias bioquímicas para iniciar a fosforilação e a subsequente ativação da proteína. A forskolina visa diretamente a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc na célula, um segundo mensageiro crucial. Os níveis elevados de cAMP activam então a proteína quinase A (PKA), que por sua vez fosforila a C19orf46, levando à sua ativação. Da mesma forma, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP que entram facilmente nas células, também activam a PKA, resultando na fosforilação e ativação do C19orf46. O isoproterenol funciona como um agonista β-adrenérgico e eleva os níveis de AMPc, seguindo a mesma via através da PKA para atingir a fosforilação do C19orf46.

Além disso, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma miríade de proteínas, incluindo o C19orf46. A ionomicina, ao atuar como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode desencadear a fosforilação do C19orf46 através de cinases dependentes do cálcio. A tapsigargina actua inibindo a bomba SERCA, o que resulta num aumento dos níveis de cálcio citosólico, que activam as cinases dependentes do cálcio, que também podem ter como alvo a fosforilação do C19orf46. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores da fosfatase proteica, mantêm o C19orf46 num estado fosforilado, impedindo o processo de desfosforilação, sustentando assim a sua ativação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, levando à fosforilação do C19orf46. Por último, factores de crescimento como o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e hormonas como a Insulina podem iniciar cascatas de sinalização - a via MAPK/ERK e a via PI3K/Akt, respetivamente - que culminam na fosforilação e ativação do C19orf46. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, assegura que o C19orf46 é fosforilado e, assim, funcionalmente ativado.