BC011248 Ativadores

Os activadores BC011248 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do BC011248 são um conjunto cuidadosamente selecionado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do BC011248 através de uma variedade de vias de sinalização. Por exemplo, a forskolina e o isoproterenol funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a PKA, uma quinase que pode fosforilar o BC011248, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o PMA ativa a PKC, outra quinase que pode fosforilar diretamente o BC011248 ou proteínas que modulam a atividade do BC011248. A modulação dos níveis de cálcio intracelular pela ionomicina e pela capsaicina pode também desempenhar um papel na ativação do BC011248, uma vez que as vias dependentes do cálcio podem levar à ativação de cinases que fosforilam o BC011248. O sildenafil acrescenta uma outra camada de controlo ao inibir a PDE5, levando à acumulação de AMPc e GMPc, que são mensageiros secundários que podem indiretamente aumentar a atividade do BC011248 através de cascatas de sinalização de cinases.

Em conjunto com estes compostos, o LY294002, ao inibir a PI3K, pode alterar a sinalização a jusante de forma a favorecer a ativação do BC011248, assumindo que a sua atividade está ligada à via PI3K/Akt. A ativação da AMPK pela metformina poderia também aumentar a regulação do BC011248 se a sua atividade estiver ligada aos estados energéticos celulares. Além disso, o panorama bioquímico da ativação do BC011248 é matizado pela influência dos estados de acetilação celular, com o NAD+ e o Resveratrol a alterarem a atividade da sirtuína, o que poderá melhorar a função do BC011248 se este for regulado pela acetilação. Além disso, a EGCG e a curcumina oferecem controlo através da modulação das proteínas cinases e dos factores de transcrição, aumentando potencialmente a atividade do BC011248 se este for regulado por essas proteínas. Estes activadores orquestram coletivamente um reforço multifacetado do BC011248, tirando partido de várias vias bioquímicas para amplificar a sua atividade sem aumentar diretamente a sua expressão ou necessitar de ligação direta a um ligando.