BAF Ativadores

Os activadores BAF comuns incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o I-CBP112 CAS 1640282-31-0 e o PFI 3 CAS 1819363-80-8.

Os activadores BAF são uma classe de compostos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade do complexo BAF, um componente crítico na remodelação da cromatina e na regulação dos genes. Estes activadores funcionam principalmente através da modificação da paisagem da cromatina, facilitando assim a remodelação mediada pelo complexo BAF. Os inibidores da HDAC, como o TSA, o ácido valpróico, o butirato de sódio e o MS-275, exemplificam este grupo. Ao inibir as histonas desacetilases, estes compostos aumentam os níveis de acetilação das histonas, resultando numa estrutura de cromatina mais aberta e acessível. Esta alteração do estado da cromatina favorece a atividade do complexo BAF, uma vez que este funciona mais eficazmente numa cromatina menos condensada. Consequentemente, o aumento da acetilação facilita indiretamente a remodelação da cromatina mediada por BAF, com impacto nos padrões de expressão genética críticos para várias funções celulares.

Compostos como o I-CBP112, o PFI-3, o CTPB, o Givinostat e o Belinostat modulam a interação do BAF com a cromatina. Por exemplo, o I-CBP112, ao inibir a CBP/p300, altera o panorama da acetilação das histonas, o que pode indiretamente aumentar a atividade do BAF. O PFI-3, que tem como alvo os bromodomínios SMARCA2/4, influencia a forma como BAF interage com histonas acetiladas, afectando assim as suas capacidades de remodelação. O CTPB, como ativador do p300/CBP, realça ainda mais o papel da acetilação das histonas na modulação da atividade do BAF. Estes activadores sublinham coletivamente a complexa interação entre as modificações da cromatina e a função do complexo BAF. Ao influenciar o estado de acetilação das histonas ou a dinâmica de interação das proteínas associadas à cromatina, estes compostos podem aumentar a remodelação da cromatina mediada pelo complexo BAF. Esta modulação é crucial na regulação da expressão génica, com impacto na diferenciação celular, no desenvolvimento e na resposta a vários estímulos. O estudo dos activadores do complexo BAF fornece, portanto, informações importantes sobre os mecanismos de remodelação da cromatina e as suas implicações na função celular e na patologia.