B9D2 Ativadores

Os Activadores B9D2 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6 e PMA CAS 16561-29-8.

O B9D2 pode envolver várias vias intracelulares para iniciar a sua ativação. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. O aumento do AMPc aumenta subsequentemente a atividade da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o B9D2, activando-o assim. O isoproterenol também actua de forma semelhante, ligando-se aos receptores beta-adrenérgicos, que por sua vez activam a adenilato ciclase e aumentam as concentrações de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da B9D2. A ionomicina funciona através de um mecanismo diferente, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cascatas de sinalização dependentes do cálcio que podem levar à ativação da B9D2. O efeito da ionomicina sublinha a potencial interação entre as vias de sinalização de cálcio e de fosforilação na regulação da ativação de proteínas.

O IBMX e o Zaprinast aumentam os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e promovendo indiretamente a ativação da PKA, que pode então ativar a B9D2. A PGE2 interage com os seus receptores acoplados à proteína G para elevar o AMPc através da adenilato ciclase, conduzindo mais uma vez potencialmente à ativação da B9D2 mediada pela PKA. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, que pode fosforilar e ativar a B9D2. Outros produtos químicos actuam inibindo a desfosforilação das proteínas. A calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, o que impede a desfosforilação, resultando potencialmente numa ativação prolongada da B9D2 se esta for regulada por fosforilação. O L-858051 e o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activam a proteína quinase C (PKC), o que pode desencadear uma cascata de eventos que conduzem à fosforilação da B9D2. A anisomicina, embora seja um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que pode fosforilar a B9D2, resultando na sua ativação. Estes activadores químicos, através das suas respectivas vias, podem convergir para o estado de ativação da B9D2, assegurando a manutenção do seu papel no contexto celular em que é expressa.