APOBEC4 Inibidores

Os inibidores comuns da APOBEC4 incluem, entre outros, a quinomicina A CAS 512-64-1, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, a 2-cloro-2′-desoxiadenosina CAS 4291-63-8, o GW6471 CAS 880635-03-0 e o tenofovir CAS 147127-20-6.

Os inibidores químicos da APOBEC4 funcionam através de vários mecanismos que interferem com a sua capacidade de se ligar e editar ácidos nucleicos. A equinomicina, um antibiótico quinoxalina, actua por intercalação nas cadeias de ADN, o que pode obstruir o acesso da APOBEC4 aos seus substratos de ADN de cadeia simples, impedindo assim a sua atividade de desaminase. Do mesmo modo, o ácido aurintricarboxílico, conhecido pela sua capacidade de inibir as proteínas de ligação aos ácidos nucleicos, pode impedir a APOBEC4 de interagir com os substratos de ARN e de ADN, levando à inibição da sua função de edição. Além disso, os análogos de nucleósidos, como a cladribina e a estavudina, podem ser incorporados no ADN, perturbando o processo de edição, quer bloqueando diretamente o reconhecimento do substrato pela APOBEC4, quer competindo com os nucleótidos naturais pelos locais de ligação. O tenofovir, outro análogo de nucleótido, pode ser integrado tanto nas cadeias de ADN como de ARN e é provável que exerça um efeito inibidor semelhante na APOBEC4, modificando a estrutura dos seus substratos.

Outros inibidores químicos actuam influenciando o ambiente celular e as vias bioquímicas que afectam a atividade da APOBEC4. O GW6471, um antagonista do PPARα, pode alterar os níveis de expressão de várias proteínas e enzimas, reduzindo potencialmente a disponibilidade de substratos ou co-factores necessários para o funcionamento do APOBEC4. A leflunomida afecta a síntese de pirimidina, o que pode reduzir o conjunto de nucleótidos de pirimidina, essenciais para a atividade de edição de ácidos nucleicos da APOBEC4. A zebularina e a cordicepina, ambos análogos de nucleósidos, podem inibir a APOBEC4 ao incorporarem-se nos ácidos nucleicos, bloqueando assim a atividade de desaminação da enzima ou perturbando o processamento do ARN. Por último, a inibição da orotidina-5'-fosfato descarboxilase pela pirazofurina resulta numa diminuição da disponibilidade de nucleótidos, que são vitais para as funções de edição de ácidos nucleicos da APOBEC4.