ANKAR Ativadores

Os activadores ANKAR comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos do ANKAR podem desempenhar um papel importante na modulação da sua função através de várias vias bioquímicas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua através da ativação da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar uma grande quantidade de proteínas, incluindo o ANKAR. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o ANKAR, levando à sua ativação funcional. A calicilina A, ao inibir a ação das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantém as proteínas no estado fosforilado, mantendo indiretamente o ANKAR ativado. Os ionóforos de cálcio Ionomycin e A-23187 aumentam os níveis de cálcio intracelular, que por sua vez podem ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar e ativar o ANKAR. O análogo do cAMP permeável às células Dibutiril-cAMP (db-cAMP) e o 8-Bromo-cAMP também aumentam a atividade da PKA, que pode então fosforilar o ANKAR.

Continuando com os mecanismos de ativação, o ácido Okadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases, assegura de igual modo que os níveis de fosforilação no interior da célula permaneçam elevados, mantendo potencialmente o ANKAR num estado ativado. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, levar à ativação paradoxal de algumas isoformas da PKC, que podem então ativar o ANKAR através da fosforilação. O galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido por modular a atividade das cinases, poderia igualmente resultar na ativação de cinases que fosforilam o ANKAR. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, pode ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem então visar e ativar o ANKAR como parte da resposta ao stress. Por último, o 4α-Forbol 12,13-didecanoato, outro éster de forbol, actua como ativador da PKC e imita o diacilglicerol (DAG), conduzindo potencialmente à fosforilação mediada pela PKC e à subsequente ativação do ANKAR. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com as vias celulares, pode contribuir para a fosforilação e ativação do ANKAR, realçando os diversos mecanismos pelos quais esta proteína pode ser regulada nas células.