ADAMTS-12 Ativadores

Os activadores comuns da ADAMTS-12 incluem, entre outros, SB 431542 CAS 301836-41-9, ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9, GM 6001 CAS 142880-36-2, imatinib CAS 152459-95-5 e sunitinib, base livre CAS 557795-19-4.

A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs (ADAMTS) é uma família de proteases extracelulares envolvidas numa variedade de processos fisiológicos e celulares, como a migração celular, a angiogénese e a remodelação da matriz extracelular (ECM). Cada membro da família ADAMTS tem funções e actividades distintas mas sobrepostas, frequentemente reguladas através de vias de sinalização celular complexas. A ADAMTS-12, por exemplo, funciona principalmente na modulação da ECM e demonstrou interagir com substratos específicos como o aggrecan e o versican. A protease é normalmente sintetizada como uma pró-enzima latente que sofre uma série de modificações e activações pós-traducionais para se tornar totalmente funcional. É regulada através de uma variedade de inibidores endógenos, disponibilidade de substratos e vias de sinalização que podem estimular ou inibir a sua atividade enzimática.

Os activadores da ADAMTS-12 pertencem a uma classe distinta de moléculas concebidas para melhorar ou modular a função da ADAMTS-12 através de vários mecanismos. Alguns destes activadores podem funcionar indiretamente, inibindo as vias que se opõem à atividade da ADAMTS-12, criando assim um ambiente celular favorável à sua função. Outros poderiam influenciar os marcadores epigenéticos que controlam a expressão do gene da ADAMTS-12, aumentando assim a sua disponibilidade celular. Além disso, certas moléculas poderiam estabilizar a MEC de forma a favorecer a ação enzimática da ADAMTS-12 ou promover modificações pós-traducionais que aumentam a sua estabilidade ou a afinidade com o substrato.