ABCA17 Ativadores

Os activadores ABCA17 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da ATP-binding cassette, sub-família A, membro 17, envolvem várias vias celulares para modular a atividade desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido por PMA, e o seu composto gémeo Prostratina, activam a proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC pode fosforilar diretamente a cassete de ligação ao ATP, membro 17 da subfamília A, conduzindo ao aumento da sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a cassete de ligação ao ATP, membro 17 da subfamília A. Os análogos do AMPc, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, contornam os receptores celulares e activam diretamente a PKA, o que resulta numa fosforilação e ativação semelhantes do membro 17 da subfamília A da cassete de ligação ao ATP.

Por outro lado, a isonomicina e o A23187 aumentam as concentrações de cálcio intracelular, o que poderia ativar as cinases dependentes do cálcio para fosforilar o cassete de ligação ao ATP, membro 17 da subfamília A. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também aumenta os níveis de cálcio citosólico, levando potencialmente à ativação da cassete de ligação ao ATP, membro 17 da subfamília A, através de vias de sinalização mediadas pelo cálcio. A calicilina A e o ácido ocadaico, como inibidores da fosfatase, impedem a desfosforilação das proteínas, o que poderia resultar num estado fosforilado prolongado da ATP-binding cassette, membro da sub-família A 17, mantendo assim a sua atividade. Por último, a fusicoccina induz a estabilização das proteínas 14-3-3 com as suas proteínas alvo, que podem incluir cinases que fosforilam a ATP-binding cassette, membro 17 da sub-família A, promovendo a sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, converge para o estado de fosforilação da ATP-binding cassette, membro 17 da sub-família A, modulando assim a sua atividade na célula.