4933403O03Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4933403O03Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do membro 3 da família do duplo homeobox podem envolver várias vias de sinalização intracelular para induzir a ativação da proteína. A forskolina, um potente ativador da adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar proteínas alvo, incluindo o membro duplo da família homeobox 3, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim indiretamente a PKA num estado ativo que pode levar à fosforilação e consequente ativação do membro duplo da família homeobox 3. A anisomicina, embora seja principalmente conhecida como um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress que podem fosforilar e ativar o membro 3 da família do duplo homeobox como parte de uma resposta ao stress celular.

Numa via paralela, os activadores da proteína quinase C (PKC), como o PMA e a briostatina 1, podem levar à fosforilação e ativação do membro 3 da família do homeobox duplo. A PKC, quando activada por estes compostos, pode modificar uma variedade de substratos, incluindo o membro duplo da família homeobox 3. O cálcio desempenha um papel vital na atividade de certas proteínas cinases, e ionóforos como a ionomicina e o A23187 elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que subsequentemente fosforilam e activam o membro 3 da família do duplo homeobox. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, conduz a um aumento semelhante do cálcio citosólico, resultando, mais uma vez, potencialmente na ativação do membro duplo da família homeobox 3 através da fosforilação mediada por cinases. Além disso, os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, levando a um aumento líquido da fosforilação e da ativação das proteínas, incluindo o membro 3 da família do duplo homeobox, mantendo-as num estado fosforilado.