3β-HSD4 Ativadores

Os activadores comuns da 3β-HSD4 incluem, entre outros, o Trilostano CAS 13647-35-3, a Pioglitazona CAS 111025-46-8, a Forscolina CAS 66575-29-9, o 7-Cetocolesterol CAS 566-28-9 e a Pregnenolona CAS 145-13-1.

Os activadores da 3β-HSD4 englobam uma gama de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da 3β-HSD4, uma enzima essencial na esteroidogénese. Por exemplo, o Trilostane e o Epostane, inibidores das enzimas 3β-HSD, necessitam de uma regulação positiva compensatória da 3β-HSD4 para manter a biossíntese das hormonas esteróides, aumentando inadvertidamente a sua atividade. Do mesmo modo, a pioglitazona, através da ativação do PPARγ, promove a diferenciação dos adipócitos, o que, por sua vez, aumenta a procura de hormonas esteróides, estimulando indiretamente a atividade da 3β-HSD4. O papel da forskolina no aumento dos níveis de AMPc também apoia a função da 3β-HSD4 ao aumentar a expressão da proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR), aumentando assim a disponibilidade de substrato para a produção de esteróides. A presença de 7-cetocolesterol, um estimulante das enzimas esteroidogénicas em resposta à toxicidade do colesterol, pode elevar a atividade da 3β-HSD4 como parte dos processos de desintoxicação celular adaptativa. Além disso, a disponibilidade de substrato é diretamente influenciada pela pregnenolona, que regula naturalmente a atividade enzimática da 3β-HSD4 através de mecanismos de feedback inerentes às vias esteroidogénicas.

A atividade da 3β-HSD4 é ainda influenciada por compostos que modulam a expressão de genes envolvidos na esteroidogénese. O T0901317 e o 22(R)-Hidroxicolesterol, ambos ligandos dos receptores LXR, podem iniciar uma regulação positiva dos genes esteroidogénicos, incluindo os que codificam a enzima 3β-HSD4. O ácido 5-aminolevulínico, através do seu papel na síntese do heme, contribui indiretamente para um aumento da atividade da 3β-HSD4, aumentando a procura de produção de hormonas esteróides. A lipoxina A4, frequentemente envolvida na resolução da inflamação, pode induzir a expressão de enzimas anti-inflamatórias de síntese de esteróides, aumentando assim potencialmente a função da 3β-HSD4. Um outro esteroide, a dehidroepiandrosterona (DHEA), serve de substrato à 3β-HSD4 e a sua presença pode elevar a atividade da enzima à medida que esta é convertida em hormonas activas. Por último, a aminoglutetimida, ao inibir as fases iniciais da esteroidogénese, pode levar a uma regulação positiva compensatória da atividade da 3β-HSD4 para manter os níveis de hormonas esteróides, salientando o equilíbrio intrincado das vias esteroidogénicas e o papel indireto, mas significativo, que estes activadores desempenham no aumento da atividade da 3β-HSD4.