MAD1 アクチベーター
一般的なMAD1活性化剤としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、タキソールCAS 33069-62-4、BI-D1870 CAS 501437-28-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、ボルテゾミブCAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。
MAD1（Mitotic Arrest Deficient 1）は、細胞分裂時に染色体の正確な分離を保証する監視機構である紡錘体集合チェックポイント（SAC）の重要な構成要素として機能している。機能的には、MAD1は、染色体の適切な整列と分離に不可欠な染色体上の特殊なタンパク質構造であるキネトコアへの紡錘体微小管の付着を監視することによって、SACの重要なメディエーターとして機能している。キネトコアの未付着や不適切な付着が検出されると、MAD1はコンフォメーション変化を起こし、MAD2やBUBR1を含む他のSAC構成因子のリクルートと活性化につながる。これらのSACタンパク質との相互作用を通して、MAD1は有糸分裂チェックポイント複合体（MCC）の形成を指揮し、主要な細胞周期制御因子を分解に導くユビキチンリガーゼであるアナフェース促進複合体／サイクロソーム（APC/C）の活性を阻害する。MAD1は、すべての染色体がメタフェース板に正しく整列するまでアナフェースの開始を遅らせることで、染色体分離の忠実性を確保し、がんの特徴であるゲノムの不安定性の蓄積を抑制する。
MAD1の活性化は、転写レベルと翻訳後レベルの両方で働く複数のメカニズムによって厳密に制御されている。MAD1遺伝子発現の転写活性化は、細胞周期依存性の転写因子や、有糸分裂の合図やDNA損傷に応答してSAC活性を調節するシグナル伝達経路によって制御されている。さらに、リン酸化やユビキチン化を含む翻訳後修飾は、有糸分裂期のMAD1の活性と局在を調節する。オーロラBやMps1などのキナーゼによるMAD1内の特定の残基のリン酸化は、他のSAC構成因子やキネトコアとの相互作用を制御し、それによってSAC活性化のタイミングと強さを微調整している。さらに、SAC満足後のMAD1のユビキチン化を介した分解は、チェックポイントのサイレンシングと有糸分裂の終了に寄与している。MAD1の活性化を支配する複雑な制御機構は、SACの正確な調整を確実にし、細胞分裂中のゲノムの完全性を守り、細胞の生存能力を維持する。
Items 1 to 10 of 12 total
画面:
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Okadaic Acid | 78111-17-8 | sc-3513 sc-3513A sc-3513B | 25 µg 100 µg 1 mg | $285.00 $520.00 $1300.00 | 78 | |
オカダ酸は、タンパク質ホスファターゼ 1 および 2A の強力な阻害剤です。これらのホスファターゼを阻害することで、紡錘体形成チェックポイントに関与するタンパク質の過剰リン酸化を引き起こし、その結果、MAD1 のリクルートメントと活性化が増加する可能性があります。 | ||||||
Taxol | 33069-62-4 | sc-201439D sc-201439 sc-201439A sc-201439E sc-201439B sc-201439C | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg 250 mg 1 g | $40.00 $73.00 $217.00 $242.00 $724.00 $1196.00 | 39 | |
パクリタキセルは微小管を安定化させ、誤って紡錘体アセンブリチェックポイントの活性を高める可能性があります。これにより、MAD1のターンオーバーが妨げられ、動原体でのMAD1の存在が確保されるため、MAD1が潜在的に活性化される可能性があります。 | ||||||
BI-D1870 | 501437-28-1 | sc-397022 sc-397022A | 1 mg 5 mg | $90.00 $275.00 | 12 | |
BI-D1870はRSK（p90リボソームS6キナーゼ）の阻害剤であり、キナーゼ活性を通じて紡錘体チェックポイントの制御に関与している可能性があります。RSKを阻害することで、間接的にMAD1の活性化を促進する可能性があります。 | ||||||
Calyculin A | 101932-71-2 | sc-24000 sc-24000A sc-24000B sc-24000C | 10 µg 100 µg 500 µg 1 mg | $160.00 $750.00 $1400.00 $3000.00 | 59 | |
カルシクリンAは、タンパク質ホスファターゼ1および2Aの別の阻害剤です。オカダ酸と同様に、その作用はMAD1と相互作用するタンパク質のリン酸化をもたらし、紡錘体チェックポイント内のMAD1活性の増加につながる可能性があります。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
プロテアソームを阻害することで、これらの化合物は細胞周期制御タンパク質の分解を防止し、紡錘体形成チェックポイントの一部としてMAD1の蓄積と活性化につながる可能性があります。 | ||||||
MLN 8054 | 869363-13-3 | sc-484828 | 5 mg | $398.00 | ||
MLN8054はオーロラキナーゼA阻害剤です。オーロラAの阻害は、正常な紡錘体の形成を妨害し、MAD1などの紡錘体チェックポイントタンパク質の活性化を促進して、後期への進行を妨げる可能性があります。 | ||||||
PF 4708671 | 1255517-76-0 | sc-361288 sc-361288A | 10 mg 50 mg | $175.00 $700.00 | 9 | |
PF-4708671は、p70 S6 キナーゼの選択的阻害剤です。その阻害は紡錘体集合チェックポイントに影響を及ぼし、細胞周期制御に関連するシグナル伝達カスケードの変化を通じて、MAD1の活性化に寄与する可能性があります。 | ||||||
UCN-01 | 112953-11-4 | sc-202376 | 500 µg | $246.00 | 10 | |
UCN-01（7-ヒドロキシスタウロスポリン）は、複数のプロテインキナーゼを阻害し、細胞周期の進行に影響を与えます。この化合物は、紡錘体集合チェックポイントの活性を高めることができ、その上流の調節因子に影響を与えることで、MAD1の活性化につながる可能性があります。 | ||||||
5-Iodotubercidin | 24386-93-4 | sc-3531 sc-3531A | 1 mg 5 mg | $150.00 $455.00 | 20 | |
5-ヨードツベルシジンはアデノシンキナーゼ阻害剤であり、アデノシンのレベルを増加させ、細胞周期の進行に変化をもたらす可能性があります。この変化は、チェックポイントシグナルの増加を通じて、MAD1の活性化につながる可能性があります。 | ||||||
SP600125 | 129-56-6 | sc-200635 sc-200635A | 10 mg 50 mg | $65.00 $267.00 | 257 | |
SP600125はJNK阻害剤であり、JNK活性を調節することで紡錘体形成チェックポイントに影響を与える可能性があります。 この調節は、局在と機能を制御するタンパク質に影響を与えることで、間接的にMAD1を活性化する可能性があります。 | ||||||