WDR51B Attivatori

Gli attivatori WDR51B più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la calicolina A CAS 101932-71-2, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di WDR51B possono coinvolgere più vie di segnalazione per modulare la sua attività all'interno della cellula. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, può portare all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi le proteine bersaglio, tra cui potenzialmente WDR51B, attivando il suo ruolo nel mantenimento dell'integrità del centrosoma e dell'organizzazione dei microtubuli. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare WDR51B, potenzialmente aumentando la sua attività nella divisione cellulare e in altre funzioni cellulari. La calicolina A e l'acido okadaico agiscono entrambi come inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, determinando un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine bersaglio. Questa inibizione può impedire la de-fosforilazione di WDR51B, mantenendolo così in uno stato attivo. L'anisomicina innesca l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress, che potrebbero fosforilare e successivamente attivare WDR51B in risposta allo stress cellulare.

Proseguendo con le vie di attivazione, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti che vanno a fosforilare WDR51B. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola il suo recettore, dando inizio a una cascata che comprende l'attivazione di MAPK e PI3K, chinasi che possono portare direttamente o indirettamente alla fosforilazione e all'attivazione di WDR51B. L'impegno dell'insulina con il suo recettore stimola anche la via PI3K/Akt, potenzialmente culminante nell'attivazione di WDR51B attraverso eventi di fosforilazione a valle. L'inibizione di GSK-3β da parte del cloruro di litio potrebbe portare all'attivazione di WDR51B come conseguenza dell'alterazione dello stato di fosforilazione delle proteine che interagiscono con WDR51B o lo regolano. Anche il perossido di idrogeno, associato alla segnalazione di stress ossidativo, può influenzare lo stato di attivazione di WDR51B attraverso modifiche ossidative. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP), simile alla forskolina, aumenta i livelli di cAMP e attiva la PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare WDR51B. Infine, l'attivazione della via MAPK da parte del cloruro di zinco può portare all'attivazione di WDR51B, poiché questa via è nota per fosforilare varie proteine e potrebbe influenzare l'attività di WDR51B.